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亚砷酸（三氧化二砷）注射液
传统医学对亚砷酸的认识：
　　中药用于临床的砷类药物主要有：砒石、砒霜、雄黄和雌黄等，砒霜是一味古老的中药，无色无味，其功效用法最早在北宋开宝年间《开宝详定本草》中就有记载。《本草纲目》记载\"砒乃大热大毒之药，而砒霜之毒尤烈\"。其主要化学成分为三氧化二砷或称亚砷酸。《太平圣惠方》用砒黄丸治\"产后血瘀\"，砒霜丸治\"妇人脉不通，结为瘀块\"，硫黄丸治\"五噎\"，外用砒霜膏治\"久恶疮\"；《圣济总录》用黑龙丸（含雄黄、雌黄）治\"诸恶疮肿等病\"；《集玄方》以雄黄、白矾外用治\"腹胁痞块\"；《神农本草经》言雄黄\"主寒热、鼠痿，恶疮。疸痔，死肌，杀百虫毒肿\"；《本草纲目》记载\"砒石解毒治壅、烂肉，蚀瘀腐、瘰疬\"，类似验方不胜枚举，时有出奇制胜的效果。


　　现代医学对亚砷酸的认识：
1.19世纪，西方学者Lissauer曾经应用1%的亚砷酸钾溶液（Fowler液）口服治疗白血病，被认为是西医现代肿瘤化疗的萌芽。
2. 1878年，有报道Fowler液引起两例正常人和一例白血病患者白细胞减少。
3. 1915年第2版《英国药典》中收载砷制剂\"Fowler溶液\"（亚砷酸钾溶液），用途为医治恶性贫血症；口腔科亦曾应用三氧化二砷作为牙髓失活剂。
4. 1931年，国外学者在JAMA杂志上报道应用1%的亚砷酸注射液治疗慢性粒细胞白血病，但是未能引起医学界的重视和继续深入。
5. 1971年，哈尔滨医学院第一附属医院的韩太云药师偶然发现民间秘方, 由中药砒霜、轻粉（氯化亚汞）和蟾蜍等配制而成，韩太云将其改制成水针剂肌注治疗多种癌症，并自行命名为\"713\"或\"癌灵\"注射液；临床上对有的肿瘤病例的确有效，一度曾吸引众多的患者前往求治，但是毒性太大，患者往往不能耐受，后来慢慢地被弃之不用。
6. 一附院张亭栋、张鹏等将砒霜提纯精制，简化成单一的三氧化二砷（亚砷酸，As2O3，）注射液，而给药途径也由肌注向静脉滴注发展。
7. 1973年，张亭栋、张鹏等首先应用\"癌灵一号\"治疗慢性粒细胞白血病，使患者血液学指标和临床症状明显改善。
8. 1979年，张亭栋将治疗病种由慢性白血病向急性白血病拓展，发现\"癌灵一号\"对急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效特别，于是开始了\"癌灵一号\"结合中医辩证疗法治疗急性早幼粒细胞白血病的研究；1979年和1984年分别发表了有关文章。
9. 1992年，孙鸿德副教授报道32例APL应用\"癌灵一号\"加中医分型辩证治疗，取得总缓解率78.1%，其中完全缓解率65.6%的重要成果。
10. 张鹏教授等应用单一成份的As2O3，注射液进行治疗APL的临床观察和机理研究；结果137例患者中，初治患者的完全缓解率和总有效率分别高达83.3%和91.5%；而且，As2O3对全反式维甲酸（ATRA）和对常规化疗药耐药的APL复发病人仍有较高的缓解率，难治或复发病例的缓解率和有效率也分别达到了72.3%和80.2%，且与维甲酸（Retinoic acid，RA）无交叉耐药。
11. 哈尔滨血液肿瘤研究所马军教授报告了类似的突出疗效，并且首先提出As2O3，注射液治疗APL的机理可能是诱导白血病细胞凋亡。
12. 上海血液病研究所陈竺、王振义从细胞和分子生物学的角度阐明了其作用机理,充分地证明了As2O3主要是通过诱导白血病细胞凋亡和分化而发挥治疗作用；而药代动力学分析表明As2O3是一种治疗APL相对安全有效的药物。
13. 1996年，《Blood》杂志发表由中国学者陈竺和张亭栋撰写的论文，并在封面刊登了以亚砷酸注射液治疗急性早幼粒细胞白血病的骨髓像的前后对比插图,该杂志的编委专门评说：\"这是一篇创造性论文，首次发现氧化砷诱导白血病细胞凋亡，是继维甲酸之后，中国学者在血液学研究领域内的又一次重大突破\"。
14. 1996年12月，在美国奥兰多城召开国际血液病学术大会上，陈竺宣读了《三氧化二砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡及其分子机制的初步研究》，引起了轰动。
15. 1996年8月2日，《Science》杂志上曾以\"古老的中医学又放出新的光彩\"为题予以专题报道，著名专家Mervis J撰文惊呼\"这是继全反式维甲酸之后又一令人震惊的发现\"，\"中国哈尔滨小组发现一种传统中药使传统药物真正进入现代药物治疗研究的主流\"。
16. 1997年，国内《健康报》、《中国中医药报》和《人民日报》等以\"震惊世界的研究\"和\"古今中外第一针\"为标题全面报道了亚砷酸注射液研究的经过、治疗效果和记者随访长期存活病人的情况。
17. 张亭栋教授已经获得中国国家发明专利。
18. 哈尔滨医科大学一附院投资组建的哈尔滨伊达药业公司研制的亚砷酸（三氧化二砷）注射液，经国家药政部门的批准，由上海市血液病研究所牵头组织，进行了严格的多中心性临床试验。鉴于该药具有民间基础和民族特色，疗效确切，使用安全，成本和治疗费用较低，而且是APL的特效药物，在国家药品监督管理局（SDA）评审会上得到专家们和行政领导的一致支持，被破例进行\"升格处理\"，即由原先申报的四类新药，提升为二类新药（国药准字号X19990191）。
19. 1999年10月正式获准生产和销售。
20. 2000年亚砷酸在美国也通过了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，于2000年9月经FDA特批正式上市。
21. 国内、外均主要应用As2O3注射液治疗急性早幼粒细胞白血病；但是，已经有不少学者正在扩大试验，用于恶性淋巴瘤、骨髓异常增生综合征（MDS）以及多发性骨髓瘤等恶性血液病，成为国际血液病研究的热点之一，已显示出诱人的应用前景。


成　　分：As2O3

性　　状：无色澄清液体，味微咸。

规　　格：10ml/10mg/支。

批准文号：国药准字Ｘ19990191。

药代动力学：(主要药代动力学参数)
　　　　　达峰时间：3-4hr 　　　达峰血药浓度：0.97mg/L
　　　　　分布半衰期：1.11hr 　清除半衰期：11.０7hr
　　　　　系统清楚率：1.46/h 　分布容积：7.51mg.h/L

代　　谢：主要经肾脏、肝脏、胃肠道排泄。

适 应 症：急性早幼粒细胞白血病
　　　
用法与用量：亚砷酸注射液10mg加生理盐水或5%葡萄糖500ml静脉滴注，每日一次。

疗　　程：４－６周（每个疗程间隔5-7天），一般1-2个疗程完全缓解。

疗　　效：APL初治组总缓解率93.35%、CR91%，复发组总缓解率65%、CR60%、CML总缓解率72%、淋巴瘤总缓解率70%。

禁 忌 症：对本品过敏者禁用，肝肾功能损害者及孕妇慎用。

不良反应：白细胞过多综合症、皮疹、心电异常改变、消化道不适、皮肤干燥、色素沉着、谷丙转氨酶增高、上述反应停药后逐渐恢复正常。

安 全 性：无明显毒副作用及骨髓抑制，耐药性与其他药物无交叉耐药。

吸收与分布：可溶性大，胃肠吸收迅速，其中95-99%与血红蛋白结合分布全身各组织。

发布时间：2006年03月11日
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