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醋酸甲地孕酮
醋酸甲地孕酮
Megestrol Acetate,MA

★ 肿瘤内分泌治疗代表药物

★ 全面改善患者生活质量

★ 国家基本药物

★ 国家基本医疗保险药品

概 述
醋酸甲羟孕酮是内分泌治疗代表药物，与以往单纯的使用肠道内外高营养和其它对症支持治疗以改善晚期肿瘤患者营养状态及化疗的毒副反应的治疗方法相比较，醋酸甲羟孕酮不仅能刺激食欲、增加体重、促进蛋白同化、减轻癌痛、改善体力及精神状态,而且对骨髓及胃肠道有保护作用，可以减轻化疗药物所致的骨髓抑制及消化道反应。因此，醋酸甲羟孕酮如能正确合理地用于晚期癌症的治疗，不但对激素敏感的肿瘤有抗癌作用，还能全面改善放、化疗期癌症患者的生活质量。


药代动力学


作用机理
■ 减少组织中雌激素受体数目，影响孕酮受体而抑制肿瘤细胞的生长。
■ 改变有利肿瘤细胞生长所需环境，加速体内雌激素失活。
■ 抑制促性腺激素释放或促性腺激素的活性。

最新研究进展
甲地孕酮逆转P糖蛋白介导的多药耐药性 8，11
明显降低mdr1基因在mRNA和蛋白水平的表达；
作为P-gp的转运底物竞争性抑制细胞内药物的外排；
明显增加ADM在耐药细胞内的积累。

用于COPD缓解期患者 9，10
增加食物摄取、改善营养状况；
增强呼吸肌力、增强免疫功能。

生物治疗配合甲地孕酮 6
协同治疗作用、毒副反应小；
中位生存期长，改善病人生活质量。


治疗激素依赖性肿瘤


适宜病群
■ 绝经前后妇女，有皮肤、骨转移，术后无瘤时间长，ER阳性或者未明者。
■ 局部复发、远处转移者。
■ 骨转移痛、恶液质症状者。
■ ER阳性，腋下淋巴结阳性者，TAM/MA疗贯使用。
■ 剂量：160-480mg/d。



子宫内膜癌 4
绝经前期患子宫内膜癌的妇女为保存生育能力，可用甲地孕酮成功治疗。


治疗方法
■ 原位癌或Ⅰ期病例，单独应用MA。剂量：160-320mg/d。
■ Ⅰ、Ⅱ期患者术后巩固治疗：MA320-480mg/d使用三个月，320mg/d维持半年。
■ 手术及放疗的辅助治疗。剂量为：320-480mg/d。
■ 晚期患者的姑息治疗，持续使用MA320-480mg/d。
■ 中等剂量MA160-320mg/d与TAM20mg/d序贯使用。


改善晚期癌症患者恶液质


甲地孕酮有效改善癌症恶液质
服用甲地孕酮后可快速增进食欲、增强体力、增加体重，蛋白质、热量及钠的摄入均有增加，正氮平衡增加尤为显著。其原因主要为孕酮可以促进蛋白质合成（同化作用）以及机体组织成分特别是脂肪组织的实质性增加。
病人服用1-7天即食欲增加、体力增强。剂量：160-480mg/d。





甲地孕酮与化疗合用






A组(33例)接受干扰素甲地孕酮+EP方案(IM-EP)
B组(35例)接受EP方案治疗晚期NSCLC6

MR率或CR+PR+MR率，A组较B组明显增多。
中位生存A组较B组长5周。

甲地孕酮与化疗合用有协同治疗作用，并保护骨髓、提高生活质量，且不良反应轻、
尤其可减轻化疗药物所致骨髓抑制和消化道毒性。

甲地孕酮与放疗合用

治疗组应用甲地孕酮160mg/d，至少用药6周，配合60CO常规放疗和常规化疗。
对照组单纯采用60CO常规放疗和常规化疗。7
MA与放疗合用，可同时保护骨髓、改善食欲、减轻胃肠反应，全面改善晚期癌症
患者的生活质量。
使用说明书
【药品名称】
通用名：醋酸甲地孕酮胶囊
商品名：甲地孕酮
英文名：Megestrol Acetate Capsules
汉语拼音：Cusuan Jiadiyuntong Jiaonang
本品主要成份及其化学名称为：
醋酸甲地孕酮：
6-甲基-17α-羟基孕甾-4,6-二烯-3.20-二酮17-醋酸酯
其结构式为：

分子式：C24H32O4
分子量：384.52
【性状】
本品为硬胶囊剂，内容物为白色颗粒。
【药理毒理】
本品为半合成孕激素衍生物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。 其作用机理与甲羟孕酮相同，可能是通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生。作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。
【药代动力学】
口服本品0.16g后，3.5小时达血清最高浓度，约为117ng/ ml，吸收半衰期为2.5小时。大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄。消除相半衰期为32.5小时。
【适应症】
主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
【用法用量】
一般剂量：每次0.16g（1粒0.16g胶囊或2粒0.08g胶囊），口服，每日1次。高剂量：每次0.16g（1粒0.16g胶囊或2粒0.08g胶囊），口服，每日2～4次。
【不良反应】
不良反应与其它孕酮类药物相似，但一般较轻。体重增加为本品常见不良反应，是由于体内脂肪和体细胞体积增加所致，而不一定伴有液体潴留。对于晚期癌症恶病质及体重下降患者，这种副作用常

常是有益的。血栓栓塞现象罕见报道，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。其它反应可引起乳房痛、溢乳、阴道流血、月经失调、脸潮红。也有肾上腺皮质醇作用，满月脸、高血压、高血糖。子宫出血发生率为1～2％。偶见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应。
【禁忌】
对醋酸甲地孕酮或本品的任何成分过敏的患者禁用。对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用。禁用于妊娠诊断试验。
【注意事项】
对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测，对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
由于在妊娠起首四个月内，应用孕酮类药物对胎儿有潜在性伤害，故不推荐使用本品。本品对新生儿具有潜在的毒害作用，哺乳期妇 女用药期间应停止哺乳。育龄妇女应避免妊娠。
【药物相互作用】尚不明确。
【规格】0.08g和0.16g。
【贮藏】避光、密闭保存。
【包装】塑料瓶。0.08g：8粒胶囊/瓶, 12粒胶囊/、0.16g：8粒胶囊/ 瓶, 10粒胶囊/瓶。
【有效期】0.08g为1.5年，0.16g为2年。
【批准文号】0.08g：国药准字H19991016
0.16g：国药准字H19991017
【生产企业】南京先河制药有限公司


参考文献
1、王晓稼，郑树，吴金民，余海，大剂量甲地孕酮治疗晚期乳腺癌，《中国癌症研究进展③》P270-272
2、程兆明，郑树，醋酸甲地孕酮和进展期乳腺癌的一线内分泌治疗，《实用肿瘤杂志》1993年第8卷第2期P119-121
3、孙曾一主编，《晚期肿瘤治疗手册》P48
4、Kim-YB;Holschneider-CH;Ghosh-K;Nieberg-RK;Montz-FJ,Department of Obsterics and Gynecology,University of California-Los Angeles School of Medicine 90024,USA
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11、Pilepich MV…//Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1995,31(1)-175-180
12、宋三泰，乳癌的内分泌药物治疗，乳腺癌规范化治疗及新进展学习班，2000年.5 P20-24


发布时间：2007年03月31日
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