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预防癌变的蛋白IKK-α

有这样一种蛋白,它在一类皮肤癌中基本缺失表达,也正是因为这个表达缺失,导致了它功能的丧失——使一个基因免于被沉默,该基因在防护细胞免受灾害性突变过程中起着重要作用。来自德州大学安德森癌症中心(Anderson Cancer Center)的Yinling Hu及其同事于7月20日在《Molecular Cell》杂志上发表了这一研究成果。

这个在侵袭性鳞状细胞癌(aggressive squamous c ell carcinomas)中降低表达的蛋白是IKK-α。该蛋白可以阻止一个关键性的“检查点”基因免于被沉默。

据Hu介绍,当细胞中DNA发生损伤的时候,抑癌基因p53会激发此检查点基因14-3-3-sigma的表达。该检查点基因所表达的蛋白,能有效阻止损伤细胞的“非法”分裂。这样做的好处在于,能及时纠正拷贝过程中的遗传错误,而不致于将错误延续到子代细胞。一般地,携带有损伤基因或基因功能不正常的细胞,容易“误入歧途”,走上癌细胞的道路。

“我们研究了在人类皮肤癌发展过程中,一个可导致角质细胞(keratinocyte)遗传不稳定的机制。而角质细胞大约占据了上皮细胞中的90%。” Hu介绍说。IKK-α的缺失表达或表达量过低,会让检查点基因易于遭受沉默。



图:14-3-3σ CpG Islands Are Hypermethylated in Ikkα−/− Keratinocytes

资料来源:University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

参考文献:

IKKα Shields 14-3-3σ, a G2/M Cell Cycle Checkpoint Gene, from Hypermethylation, Preventing Its Silencing

Molecular Cell (20 July 2007)Pages 214-227

Feng Zhu, Xiaojun Xia, Bigang Liu, Jianjun Shen, Yuhui Hu, Maria Person and Yinling Hu

发布时间:2007年07月26日

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