Nilotinib可有效治疗难治性白血病 ——癌症专题—

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Nilotinib可有效治疗难治性白血病

日前发表在《新英格兰医学杂志》的一项研究报告显示，一种名为 Nilotinib（研究名称为AMN107）的化合物临床试验数据表明，该化合物对90%以上的、被诊断患有难治性白血病的患者具有有效的治疗作用。　　Nilotinib是一种具有高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶及其编码基因突变是引起费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）的确定病因。　　这项试验表明，在Ph+CML慢性期患者接受最佳剂量的伊马替尼（Glivec）治疗出现耐药或不耐受后，接受Nilotinib进行治疗，在不到5个月时间的治疗中，有92%的患者达到了完全血液学反应——白细胞计数达到正常水平。　　总共有106名Ph+CML的患者参与了本次研究：其中有33名患者处于急变期，56 名患者处于加速期，还有17名患者处于慢性期。此外，在本次研究中还包括了13名 Ph+的急性淋巴细胞性白血病患者。研究结果发现，Nilotinib治疗后，1/3以上的患者经过标准的实验室方法后，不能检测到Ph染色体。Ph染色体是大多数CML患者中存在的遗传异常。　　据介绍，Nilotinib和伊马替尼对于Ph+CML的确定病因——酪氨酸激酶都具有有效的抑制作用，可中断Ph染色体的生成。Nilotinib被设计为选择性更大的酪氨酸激酶及其编码基因突变的抑制剂。酪氨酸激酶编码基因突变可以导致治疗抗性的产生。　　“通过选择性地抑制酪氨酸激酶及其编码基因常见突变，在治疗选择受限的患者中，Nilotinib产生了显著的效果。”美国MD Anderson癌症中心白血病系主任、内科学教授和内科医师Hagop Kantarjian医学博士说，“这些极其振奋人心的结果进一步证明，通过特异性的靶向作用于某种已知导致疾病的蛋白，来治疗这种癌症是有效的。” 　　研究表明，采用Nilotinib治疗对于大多数晚期CML患者都是有效的。对于加速期的患者，总体血液学反应率（白细胞计数正常化）为72%，而细胞遗传学反应率（Ph染色体减少或消失）为48%。在急变期患者中，这两种反应率分别为39% 和27%。　　研究人员认为，Nilotinib在总体上可以被很好地耐受。其常见的不良事件包括骨髓抑制、一过性血间接胆红素升高症和皮疹。此外，研究人员还观察到，使用Nilotinib通常不会出现伊马替尼治疗时常见的毒性反应（例如液体潴留、体表水肿、体重增加），或者极罕见的胸腔和心包积液。发布时间：2008年02月16日
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