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| Cetuximab造成的过敏反应与IgE 抗体对抗寡糖有关 | |
| March 12, 2008 — 报告指出和cetuximab (Erbitux)有关的过敏反应，且在美国东南部有明显较高的发生率；3月13日的新英格兰医学期刊中，研究者报告指出，cetuximab造成的严重过敏反应看似与免疫球蛋白Ig E抗体对抗cetuximab治疗前即已存在的galactose-alpha-1,3-galactose有关。 最近发表的调查中，研究者检验病患和控制组血清样本中的IgE抗体，这些结果显示IgE抗体对出现在cetuximab重链上Fab部分的寡糖galactose-alpha-1,3-galactose有特定性。 研究作者、维吉尼亚大学过敏与临床免疫科主任、微生物内科医学教授Thomas A.E. Platts-Mills医师表示，从肿瘤的观点看来，我们并不认为这些分子上的醣会是个问题，没有任何药厂注意到它们，我们在研究中清楚证实，IgE抗体对抗醣。 研究者也观察到，IgE抗体在因为cetuximab而发生过敏的区域特别多。 【之前报导的过敏反应】 合成单株抗体在许多疾病，如癌症、发炎性肠道疾病、类风湿性关节炎和气喘等的治疗扮演日益重要的角色；不过，这些製剂可能会迅速引发严重过敏反应，发生率佔接受cetuximab治疗的病患的3%。 过敏反应的发生率在东南的几个州，如北卡罗来纳、阿肯色、密苏里、维吉妮亚和田纳西特别高且有较多案例；一篇於去年8月20日临床种留学期刊(2007;25:3644-3648)发表的研究中，指出在田纳西和北卡罗莱内州已治疗的病患有22%发生等级3-4的过敏反应；根据Medscape肿瘤学之前的报导，这显著高於任何大型之已发表试验的比率。 【分析发现原本即存在的IgE 抗体】 Platts-Mills医师等人研究的假设是，病患开始输注cetuximab时的严重过敏反应是因为原本存在的IgE抗体对抗cetuximab，他们分析4组病患的IgE抗体对抗cetuximab血清样本。 除了分析使用cetuximab之病患的血清样本，他们也检验美国3个其他地区住民的样本，研究过敏反应率在地理方面的差异。 第1组包括76个接受cetuximab的癌症病患的样本，主要是在田纳西、阿肯色和北卡罗来纳；其他3组是控制组；第2组有72个来自田纳西的健康志愿者；第3组有49个来自北加州的头颈部癌症病患(3名接受 cetuximab)；第4组是 341名波士顿地区的妇女；北加州和波士顿地区使用cetuximab治疗的过敏反应率相对较低(<1%)。 总共从这4组获得538个血清样本，38个有IgE抗体对抗cetuximab；第1组的76名癌症病患中，25人有过敏反应；其中17人在治疗前的血清样本就已经有IgE抗体对抗cetuximab，其他没有过敏反应的51个人，只有1人在开始治疗之前有这些抗体。 研究者发现，IgE抗体对任何过敏反应的敏感性和专一性分别是68%和98%；对於严重反应则分别是92%和 90%；IgE抗体对抗cetuximab的病患有比较高的过敏反应率。 来自田纳西的健康志愿者第2组中，72件血清样本中有15件 (20.8%)有阳性IgE抗体对抗cetuximab；IgE抗体对抗cetuximab的发生率和效价类似第1组的癌症病患。 第3组和第4组的IgE抗体比较低，加州的头颈部癌症病患中，49件血清样本中有3件(6.1%) 为阳性；波士顿的341名女性控制组中，只有2人(0.6%)有IgE抗体对抗cetuximab；研究者指出，这些低过敏反应比率和这些地区以前的治疗报告类似。 【区域差异的原因不明】 这表示在美国的IgE抗体对抗galactose-alpha-1,3-galactose的地区差异原因还不清楚，但是一个假设认为，地区性的组织浆菌病（histoplasmosis）、阿米巴、壁蝨、球孢子菌病(coccidioidomycosis)、线虫(nematodes)、絛虫(cestodeso) 等曝露会引起 IgE抗体对寡醣的反应。 Platts-Mills 医师表示，在非洲的村落，我们发现有80%的11岁小孩有IgE抗体对抗糖类，远高於我们在田纳西所发现的；我们检视不同虫类的关联，最有关联的是棘球蚴絛虫(echinococcus tapeworm)。 在美国，曝露於壁蝨可能性最大：1个人被数百隻壁蝨咬之后发生IgE抗体；Platts-Mills 医师表示，此时，我们已经有证据支持来自非洲的絛虫资料和美国的壁蝨资料，但这研究还在进行中。 作者结论表示，本研究的结果对评估抗体为主的治疗所伴随的风险带来影响，也了解IgE抗体对特定移植后与重组分子的发生率。 目前对病患筛检并无建议；Platts-Mills 医师表示，公司正研发筛检的可能性，但是问题之一是这种筛检可能不建议用於低风险区域者；谁该筛检难以釐清。 发布时间：2008年03月24日 |
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