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新的胜肽疫苗减少HER2-过度表现乳癌妇女的死亡率
— 研究者在美国癌症研究学会(AACR)2008年会中报告指出,新的胜肽疫苗可以减少HER2/neu值过度表现乳癌妇女的死亡率达一半。
  
  Johnson&Johnson公司全球血液与肿瘤研发资深副主席、AACR主席William N. Hait博士表示,本研究数量少但是观念良好;这是好的开始,我们审慎乐观。
  
  HER2/neu是一种免疫胜肽来源,将近30%的早期乳癌有扩大的HER2/neu基因或者其蛋白质过度表现;主要作者、德州圣安东尼奥医学中心的外科住院医师Linda C. Benavides表示,对HER2基因有许多兴趣,过去我们聚焦在病患,因为她们是使用Herceptin的候选人;现在我们的疫苗显示各种HER2/neu值的病患都有反应,包括无治疗的低度表现者。
  
  她向记者表示,大部分的疫苗试验是在转移病患进行,但我们的结果显示,疫苗用於最少症状的妇女是安全的,减少了死亡率和发病率。
  
  这项研究中最令人惊讶的是,低 HER2/neu值病患的肿瘤也对疫苗有反应;事实上,Benavides医师指出,相较於高度表现肿瘤,低度表现病患(免疫组织化学[IHC]0 - 2+) 之HER2/neu肿瘤对疫苗有比较好的反应;他们不只有较好的免疫反应,也有较好的临床结果,接受E75胜肽疫苗之后,乳癌復发率降低且死亡率为零。
  
  研究者之前对结节阳性和阴性乳癌病患主导了HER2/neu E75 胜肽疫苗之临床试验,以显现各种的HER2/neu 值;该研究中,他们进行次组分析回顾,回顾E75疫苗试验中163名病患的HER2/neu表现值。
  
  所有病患都进行人类白血球组织抗原(human leukocyte antigen,HLA)分类;HLA-A2+/A3+的妇女接受疫苗;HLA-A2–/A3– 妇女作为控制组;过度表现的定义是荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)值大於2.0 且为 IHC 3+ HER2/neu 肿瘤;低度表现定义为IHC 为0 - 2+。
  
  92名接受疫苗的病患中,29 (34%)位定义为HER2 过度表现、 56 (66%)位定义为低度表现;控制组(n =71)包括了 22 (33%) 名过度表现者和44 (67%)名低度表现者;HER2/neu 过度表现类似有关预后和治疗因素,但统计上,接受疫苗的妇女有较多过度表现HER2,且为荷尔蒙接受体阴性和结节阴性(P=0.007)。
  
  在平均30个月的追踪期间,疫苗组和控制组的HER2/neu过度表现者之疾病復发比率类似 (18.2% vs. 13.8%);不过,研究者指出,疫苗组病患出现疾病復发者的死亡率比控制组低了50% (25% vs. 50%)。
  
  研究者也指出,疫苗组HER2/neu低度表现病患的復发率持续降低,復发率只有10.7%,而控制组的有18.2%;这小组显示,不只有免疫反应,也有更低的死亡率 (0%)。
  
  Benavides医师表示,这表示一种新型态的HER2直接治疗,因为低度表现者不适用trastuzumab,疫苗已经註册进行第3期试验,将聚焦在低度表现的妇女。
  
  低度表现妇女的首次第3期试验即将在秋天开始;Benavides医师解释,根据在AACR发表的资料,第3期试验被调整,且是首次聚焦在低度表现的妇女。
  
  美国癌症研究学会(AACR) 2008 年会:摘要2545发表於2008年4月14日。

发布时间:2008年04月23日

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