1． 西妥昔单抗联合吉西他滨 西妥昔单抗是EGFR 单克隆抗体，临床前研究显示，西妥昔单抗联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌有相加作用。M.D. Anderson肿瘤中心在一个评价西妥昔单抗和吉西他滨联合治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床试验中纳入61例不能手术切除、未接受过化疗的局部晚期或转移的胰腺癌患者，免疫组化法检测EGFR表达，95％的患者阳性至少1＋，41例患者被选择入试验组。西妥昔单抗首次剂量为400mg/m2，此后每周250mg/m2，共7周。吉西他滨每周1000 mg/m2共7周，休息一周。以后西妥昔单抗每周给予，吉西他滨每周一次连续三周，休息一周，四周为一个周期，直至疾病进展。研究结果显示，41名患者中，5例(12.2 %)达PR， 26例(63.4 %) SD，TTP为3.8个月中位OS为7.1月，1年平均生存率是31.7％。治疗相关的3/4级不良反应有粒细胞减少症（39.0％）、乏力（22.0％）、腹痛（22.0％）、血小板减少（17.1％）。结果认为，西妥昔单抗联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌可以显著改善患者生存期，更进一步的临床研究仍在进行中。2．西妥昔单抗联合吉西他滨/奥沙利铂 (GEMOXCET) 一项关于GEMOXCET方案用于转移性胰腺癌一线治疗的Ⅱ期研究纳入了EGFR表达阳性、经组织学和细胞学证实的转移性胰腺腺癌患者(中位KPS评分为70%)。主要研究终点为RR(根据RECIST标准评估)，患者接受西妥昔单抗(首剂400mg/m2，之后每周250mg/m2，静脉滴注)联合吉西他滨(1000mg/m2，d1，静脉滴注100分钟，每2周用药1次)及奥沙利铂(100mg/m2，d2，静脉滴
注2小时，每2周用药1次)，共有64例患者入组。目前有26例患者仍在治疗中。43例患者接受了近期疗效评估和毒性分析。34例可评价患者接受了意向治疗(ITT)分析。结果显示，RR为38%，包括1例CR和12例 PR；疾病稳定率为24%；疾病进展率为38%；TTP为155天，初步评估6个月的生存率为54% 。观察到的3/4 级毒性包括:粒细胞减少10%、贫血15%、血小板减少12%、腹泻7%、恶心17%、感染16%、过敏6%。西妥昔单抗相关3级皮肤反应的发生率为5%。此项研究显示，在GEMOX的基础上加用西妥昔单抗有效率提高，患者耐受性良好，在转移性胰腺癌一线治疗中显示了确切疗效，是一个可行方案。
3．西妥昔单抗联合奥沙利铂和伊立替康(OIC) 一项单中心回顾性研究评估了OIC方案治疗转移性胰腺癌患者的疗效。该研究共入组12例患者，其中2例患者既往接受吉西他滨为基础的治疗后疾病进展。12例患者中有1例由于使用了贝伐单抗而未进行最终评估。具体用药方案为L-OHP60 mg/m2，CPT-11 90 mg/m2，西妥昔单抗250mg/m2，均为每两周用药。主要研究终点为RR，次要终点为OS。结果显示，根据肿瘤标志物评估有7例(64%)患者PR (CA19-9和CEA水平降低＞90%者4例，＞70% 者2例，＞60%者1例)。CT扫描显示有6例患者肿瘤体积缩小。根据RECIST评估标准有4例患者PR，但未见CR。中位疗效持续时间为5月，中位生存期为7月。2例患者出现3级中性粒细胞减少，未出现其他3/4级血液学毒性，未见3/4级神经毒性或腹泻。有6例( 55%)患者因食欲减退和乏力需要延迟治疗、减小剂量或中止治疗。这一结果提示，L-OHP、CPT-11联合西妥昔单抗应用治疗转移性胰腺癌具有较高的有效率，可以在此基础上开展进一步研究。
发布时间：2008年05月04日