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| 急性骨髓性白血病风险分类之改进 | |
May 1, 2008 — 5月1日新英格兰医学期刊中有两篇报告提到，急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia，AML)病患与细胞基因正常者之间的差异对临床与治疗结果的影响；一篇报告指出新的基因突变，另一篇指出微晶片分析microRNA 表现的资料。 Erasmus大学的Bob Löwenberg医师在编辑评论中写道，两篇研究都是临床上引人注意的篇章，提出有关AML令人大开眼界的分子基因论述；他认为，研究者所指出的有关AML的描述知识可以影响预后。 【预测预后的新方法】 细胞基因异常在AML治疗规范上已经相当有用；Löwenberg医师解释，AML治疗的主要疑问之一为是否需要异体干细胞移植；移植可以成功治疗AML，但是有相当的风险；目前，当AML细胞基因类型有相对较佳的预后时则加以避免，当细胞基因异常显示化疗后有高復发风险时则加以考虑。 不过，约半数的AML病患并未在血癌细胞侦测出细胞基因异常；目前，这些病患都有中度风险，但这组病患有许多变数；这是最新的研究结果，指出区分这些病患的新方式。 德国Ulm大学Richard Schlenk医师等人的基因突变报告，分析了872名参加由德国-奥地利急性骨髓性白血病研究组（German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group）主导之四个治疗试验的病患；研究者发现，某些基因型在治疗反应和存活上有临床显著差异。 【细胞基因正常AML者的基因型对存活的影响】基因型 4 年整体存活 (%) 突变 NPM1 而无 FLT3 -ITD 60 突变 CEBPA 62 FLT3 -ITD 24 野型 NPMI 与 CEBPA 而无 FLT3 -ITD 33 举例来说，突变 NPMI而无 FLT3-ITD 这个基因型，在传统的anthracycline和cytarabine基础诱导治疗之后合併有完整的缓解；研究者表示，这些病患或许无法从相关捐赠者移植作为第一线治疗中获利；突变CEBPA基因型也合併有完整的缓解，这是之前未曾报告过的关联。 相对的，FLT3-ITD 基因型和野型 NPMI与 CEBPA 而无 FLT3-ITD之三重负基因型有不佳结果；值得注意的是，只有这两组在最初的完整缓解之后的异体移植获利；研究者认为，这两组的病患中，移植包括一个相关捐赠者—也可能是不相关的捐赠者 — 需加以探究，至少在那些没有成功治疗目标者。 不过，Löwenberg医师在编辑评论中指出，该研究并未提供直接证据支持这样的治疗建议；他也认为有关移植的决策制定不只应将血癌相关特定风险因素纳入考量，也应考量移植本身的死亡风险，这和年纪与其他併存的医疗状况有关。 【再度确认AML风险分类的基础？】 Schlenk医师等人指出，我们的资料提供再度确认AML风险分类的基础；他们认为细胞基因正常的AML病患、以及突变 NPM1而无FLT3-ITD、或者突变CEBPA等基因型的病患，都不需要再被归类为有中度风险白血病，而是被归类为适当风险白血病，以及核结合(core-binding) AML。 他们写道，我们建议筛选 NPM1、FLT3与CEBPA 突变作为新诊断AML的最初工作。 其他研究检视microRNA 特徵，但是样本数少；该团队负责人为俄亥俄州立大学的Guido Marcucci医师，分析「Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 19808」研究训练组的64名病患以及确效组55名病患的资料。 该团队导出一系列的12个 microRNA 序列，可以分辨两组细胞基因正常的AML病患：一组有11% 的无意外存活，另一组有36%的无意外存活；研究人员指出，他们据以估计的病患样本数少(分别是28和 27名病患)，因此他们的结果需要进一步确认。 Löwenberg医师在编辑评论中结论表示，这些新讯息都需要被整合为综合、临床有用的规范；不过，仍有许多未解决的议题。他指出，我们还没有单一的、广泛接受的AML预后分类系统。 发布时间：2008年05月15日 |
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