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环氧化酶-2（COX-2）抑制剂

在乳腺癌（尤其是转移性乳腺癌）中可测到COX-2的高表达。COX-2的高表达与乳腺癌的不同类型有关。在Her-2/neu过度表达的乳腺癌中，COX-2的过度表达率和表达水平明显高于Her-2/neu阴性组。因此提出，COX-2高表达可能与Her-2/neu过度表达有关。

西乐葆（Celecoxib）是一种选择性COX-2抑制剂。在动物模型中，与对照组相比，西乐葆对乳腺癌的发生、多倍体、肿瘤体积的减少分别为68%、86%和81%。动物实验的结果表明，西乐葆可预防致癌物诱发的乳腺癌，对乳腺癌的发生有预防作用。对致癌物诱发的乳腺癌小鼠分别给予安慰剂和西乐葆，6周后安慰剂组肿瘤的体积增长518%，而西乐葆组肿瘤的体积下降32%，提示西乐葆对乳腺癌可能不仅有预防作用，也有治疗作用。

基于以上研究结果，COX-2抑制剂可能用于乳腺癌的化学预防和辅助治疗。另外，COX-2抑制剂与化疗及赫赛汀联合治疗Her-2/neu阳性的乳腺癌可能会产生更好的疗效。
Dirix LY（Dirix LY，Ignacio J，Nag S，et al.2008）等在一项Ⅱ期临床研究中采用西乐葆联合依西美坦同单用依西美坦的治疗进行了比较研究，研究中111例患者被随机分为两组，联合组56例，单药组55例，单药组采用依西美坦25 mg/d，联合组采用依西美坦25 mg/d及西乐葆800 mg/d。结果显示单药组临床受益率为24/49，受益持续时间为49.1周，联合组临床受益率为24/51，受益持续时间为96.6周。分析认为西乐葆可抑制花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶，而前列腺素是合成芳香化酶的基本成分；依西美坦则可抑制芳香化酶的活性，使雄激素不能转化为雌激素。由于西乐葆和依西美坦作用于不同的靶点（Cox-2与芳香化酶），动物实验结果表明两药联合疗效优于单药应用，故对乳腺癌患者，联合两药的疗效可能优于单一药物。

发布时间：2008年06月06日
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