血管生成抑制剂(乳腺癌)——癌症专题—

　　　　　 | 乳腺癌专题 >> 血管生成抑制剂(乳腺癌)

血管生成抑制剂(乳腺癌)

肿瘤的生长和转移依赖于新血管生成，开发血管生成抑制剂是肿瘤研究最为活跃的领域之一。其中研究最多的是血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF在乳腺癌的发生、发展及预后方面起重要作用。多数研究显示，VEGF与早期乳腺癌中部分患者的不良预后有关。其中最大的一项研究结果提示，VEGF是无病生存期和总生存率的一项独立预后因素，且VEGF与肿瘤大小、受体阴性、突变型p53、肿瘤分化不良有关。VEGF在抑制血管内皮细胞凋亡的同时还可能抑制乳腺癌细胞的凋亡，导致肿瘤对内分泌治疗及化疗的抗拒。单克隆抗体已经在动物模型和体内实验中被证实具有抗肿瘤作用（Lyseng-Williamson KA，Robinson DM.2006）。贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin）是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体。它能与 VEGFR1 和 VEGFR2 特异性结合，阻碍 VEGF 生物活性形式产生，从而抑制肿瘤血管的生成。已有临床试验证实对于使用紫杉醇作为一线治疗后复发的乳腺癌患者，贝伐单抗可以提高患者的无进展生存时间 4.9 个月（Ramaswamy B，Elias AD，Kelbick NT，et al.2006）。 Geng等（Geng L，Donelly E，McMahon G，et al.2001）在一项临床试验中选取27例MBC患者，给予贝伐单抗（10 mg/kg d1、15）联合多西紫杉醇（35 mg/m2 d1、8、15），28天为一个周期。结果显示患者耐受性良好，总共进行了158个疗程，平均每个患者接受6个疗程，总有效率为52%，中位有效期为6个月，中位无进展生存时间为7.5个月。 Banerjee（Banerjee SN，Sengupta K，Banerjee S，et al.2003）等的临床前研究表明，VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂PTK787/ZK222584(PTK/ZK)可同时抑制芳香化酶。雌激素受体(ER)可能与VEGF信号传导通路相关，VEGF水平增加与内分泌耐药相关，同时阻断两条通路可以增强疗效。研究者采用表达芳香化酶的人乳腺癌细胞系MCF7-AROM1(内分泌敏感)和MCF7- AROM3(内分泌耐药)，评价PTK/ZK和内分泌治疗对细胞增殖、ER介导转录的作用，以及PTK/ZK对芳香化酶活性的影响，并动态观察肿瘤新生血管变化。结果显示，PTK/ZK除了抗血管生成外，还有抗芳香化酶的作用，而这可能是其治疗作用机制之一。发布时间：2008年06月06日
【推荐好友】　　　　　　　　【发表评论】