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| 乳腺癌的分子靶向治疗途径 | |
| 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女新发乳腺癌，占女性所有肿瘤的18%。乳腺癌总的5年生存率约50%～60%，近50%患者治疗后出现复发转移。晚期乳腺癌患者平均生存时间仅18～30个月。人们一直在努力发展新的治疗策略以降低乳腺癌的复发和转移，提高患者生活质量并尽可能延长乳腺癌患者的生存期。 迈入21世纪后，随着对肿瘤细胞生长、增殖、凋亡的分子机制研究的深入，肿瘤的治疗已进入生物治疗时代，使人类靶向性治疗肿瘤成为可能。乳腺癌分子靶向治疗就是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，而产生抑制或杀死肿瘤细胞。相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段，其具有较好的分子选择性，能高效并选择性的杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。 乳腺癌的分子靶向治疗是继化疗和内分泌治疗后的又一种有效的内科治疗手段。针对信号传导途径的分子靶向治疗是乳腺癌治疗研究最为活跃的领域，业已开发出曲妥珠单抗、拉帕替尼等一系列有效药物应用于临床。初步结果显示，分子靶向治疗药物的单独或联合应用、靶向治疗与化疗或内分泌治疗的联合应用能够提高乳腺癌的疗效。现就一些分子靶向药物的研究进展综述如下。 其他分子靶向治疗途径 bcl-2基因抑制凋亡，它在肿瘤中过度表达，并可能使得肿瘤细胞对细胞毒药物产生耐药性，因此，bcl-2成为了大家关注的一个可能的抗肿瘤靶点。G3139是一种反义寡核苷酸，可以与bcl-2 mRNA 结合，下调具有抑制凋亡作用的bcl-2蛋白水平。I期试验已经完成，进一步研究正在进行中。 调节凋亡的PI-3激酶（PI-3K）这个靶点也引起了关注，它在肿瘤发展中可能起到了关键作用。MCF-7系乳腺癌细胞发生PI-3K介导的肿瘤细胞生长、增殖过程中，产生3-6磷酸肌醇。Razzini（Razzini G，Ingrosso A，Brancaccio A，et al.2000）等人证实微摩尔浓度的Ins（1,4,5,6）P4就足以抑制乳腺癌细胞的增殖。但这些仅仅只是临床前的研究，要明确PI-3K在乳腺癌治疗中的作用，还需要更多进一步的实验。 近来，热休克蛋白、组蛋白脱乙酰基酶和 HMG-CoA 还原酶成为针对凋亡的靶向治疗的关注重点，相关的研究也正在进行中。 小结与展望 分子生物学的飞速发展不但逐步揭示了疾病本质，而且推动了乳腺癌治疗的进步。分子靶向药物有望成为继化学药物、激素类药物之后的又一类新型药物，并有可能成为今后乳腺癌药物研究的主要方向。相信随着研究的进一步深入，会有更多的分子靶向药物进入临床，从而使广大乳腺癌患者受益。 发布时间：2008年06月06日 |
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