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| T细胞治疗后进展性黑色素瘤消失 | |
| 案例报告：T细胞治疗后进展性黑色素瘤消失 位进展性黑色素瘤，并且有淋巴结与肺转移病患，在接受使用自身T细胞的实验性疗法后发生戏剧化的转变，不但如此，两年后肿瘤仍是消退的；这篇案例报告发表在6月19日的新英格兰医学期刊上。 唯一的治疗就是输注CD4+ T细胞，这些细胞先前从病患身上移出，并在实验室中大量繁殖。这位52岁男性罹患再发性黑色素瘤，对於高剂量干扰素阿法、高剂量间白素或切除没有反应，之后在腹股沟淋巴结与单边肺臟转移，输注T细胞两个月后，使用正子摄影（PET）或断层扫瞄（CT）检查再也看不到肿瘤，在最近一次的后续追踪中，病患的疾病已经两年没有再发。 主要研究者、西雅图华盛顿Fred Hutchinson癌症研究中心的Cassian Yee医师评论，我们对这些CD4+细胞的抗肿瘤效果与反应时间感到惊讶，她向Medscape肿瘤学表示，这些病患罹患进展性疾病且对治疗反应不佳，一般而言预期存活时间都不超过一年。 她指出，这是个剂量增加研究，我们主要并不是要针对治疗反应。我们进一步对这个病例进行研究，发现CD4+ T细胞在持续输注后仍然存活，且这位病患產生对其他肿瘤抗原的反应；其他8位病患也接受同样的治疗方式，部分病患疾病趋於稳定。 Yee医师附带表示，在这位病患身上看到的结果是成功的，但我们需要在较大型的研究中确认这项结果；她指出，目前正在计划更大型的研究，但这将会是非常有限的研究；她解释，增加T细胞数目是项很复杂的过程，且耗费时间（超过4个月），因此仅有少数病患纳入研究。 这些是令人印象深刻的数据，将能引领之后更进一步的进展。 来自佛州坦伯市H. Lee Moffitt癌症中心，未参与此研究的Jeffrey Weber医师表示，这些来自杰出研究者以及团队令人印象深刻的数据，可能引领更进一步的进展；他向Medscape肿瘤学表示，这些研究强化了刚在萌芽、与正在发展使用T细胞作为适应性癌症免疫疗法领域研究的热情。 华盛顿特区乔治城大学Lombardi综合癌症中心的Louis Weiner医师提醒，这类的研究不全然有效；他在同一篇期刊的论点文章中写道，无论如何，这项全新策略的成功以及清楚的免疫作用机转，指出了癌症适应性免疫疗法可行的新方向。 【过程是复杂且昂贵的】 Yee医师评论，增加T细胞数目的过程是非常复杂且昂贵的，此外，这些T细胞都是病患自体製造的，我们希望未来可以将这个过程流程化，但这仍将是非常耗费人力的。 Yee医师表示，这个过程需要很多资源与特殊的训练，因此并不容易重复进行；我认为，对这个领域有兴趣的研究者需要先建立与完成基础架构，才能於临床上使用这些细胞產品，同时，若是这些是他们机构愿意投入研究的话，再决定是否进行。 病患表示接受了50亿个复製后且表现特定之黑色素瘤相关NY-ESO抗原的CD4+ T细胞；这些细胞在病患体内存留了至少80天。 即使这位病患的所有肿瘤细胞中，仅有50~75%表现NY-ESO-1抗原，整个肿瘤在输注T细胞后萎缩；研究者推论病患的免疫反应扩大，且开始攻击其他抗原细胞；后续追踪检验显示T细胞具有对抗两种其他抗原的活性（MAGE-3与MART-1）。 Yee医师解释，CD4+ T细胞会製造他们自身的生长因子，且攻击自己的肿瘤细胞，但是它们也会吸引其他作用者细胞，包括CD8 T细胞，来增加免疫反应；她表示，或许这是为什麼我们看到这位病患身上免疫反应对抗其他抗肿瘤抗原反应扩大的原因。然而，目前并不清楚这是否是他有完全反应的原因。 Weiner医师评论，在这个病例中，输注CD4+ T细胞可以对抗肿瘤引发的免疫抑制反应，但这并不全然如此；他提醒，这可能必须在病人个体身上证明治疗标的免疫抑制反应的机转。 Weiner医师高声质疑这些研究发现是否是海市蜃楼、绿洲，或是目的地的初景；他写道，时间将会回答一切，但是我质疑我们还没接近目的地，只是在视线可及的范围；对癌症免疫疗法而言，末日游戏已经展开。 Yee医师与其同事表示无相关资金上的往来；他们的研究由国家健康机构与许多癌症研究基金会赞助。Weiner医师表示接受Amgen与Eisai研究机构的经费赞助。Weber医师与Bristol-Myers Squibb及Medarex公司共同拥有一项专利。 发布时间：2008年07月04日 |
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