结直肠癌分子靶向治疗的新进展——癌症专题—

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结直肠癌分子靶向治疗的新进展

1.分子靶向治疗唱响ASCO 据统计，现在全球大约有7、80种分子靶向药物处于不同阶段的（Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期）研发阶段，世界上各个大的药厂也几乎已经都放弃了化疗药物的开发，而是都大力投向分子靶向药物的开发，预计再过5～10年，部分化疗药物将被分子靶向药物所取代直至完全取代，时间或长或短，但肯定是未来发展的大势所趋。在早期，分子靶向治疗药物被肯定的原因包括毒性减低、靶向更强，而且疗效也更好，最重要的是病人的生活质量能够得到提高。就目前的情况来看，单克隆抗体还需要与化疗药物联合才能达到更好的疗效，但将来可能只用分子靶向药物就能取得满意的疗效。比如胃肠间质瘤，格列卫单药就能达到满意的疗效。如果所有的分子靶向药物都能达到格列卫一样的效果，那么距离彻底攻克肿瘤也就一步之遥了。 2.分子病理学可预测靶向治疗的疗效在结直肠癌方面，今年最重要的就是分子病理学对靶向治疗的影响的研究，研究指出，KRAS基因的突变与非突变对爱必妥（西妥昔单抗）的疗效是不同的。其中最为引人瞩目的是对CRYSTAL研究和OPUS研究的回顾性分析。 Van Cutsem等对Ⅲ期CRYSTAL研究进行了回顾性分析。对能够获得病理标本的转移性结直肠癌患者进行了KRAS基因型的检测，结果发现野生型的FOLFIRI方案[伊立替康+亚叶酸钙(LV)+氟尿嘧啶(5-FU)] 加用西妥昔单抗的疗效好，而突变型的加用西妥昔单抗几乎不能产生额外的益处。 Bokemeyer等也对Ⅱ期OPUS试验的结果进行了回顾性分析，其结果与CRYSTAL研究相似。共对233例初治EGFR阳性转移性结直肠癌患者进行了KRAS基因型的检测。结果也发现了同样的结果。这两项研究虽然都是回顾性的分析，但是都不同程度提供了KRAS基因状态检测对爱必妥疗效的预测价值。此外，EVEREST研究也评价了伊立替康治疗失败的结直肠癌患者中加用西妥昔单抗的疗效，结果发现，KRAS突变型患者无论采用标准剂量还是剂量递增方案治疗均无效，野生型患者的有效率分别为30.4%和41.9%。所以，KRAS野生型患者能从伊立替康联合西妥昔单抗治疗中获益，突变型患者则无效。在欧洲，目前已经出台了相关的指导原则，规定在患者接受爱必妥治疗前，需先检测KRAS基因是否存在突变。目前，国内一些单位也在准备建立KRAS基因的检测中心。结直肠癌的5年存活率，Ⅰ期大概在90%以上，Ⅱ期在70%～80%，Ⅲ期大约在40%～50%，而Ⅳ期患者还不到10%，由此可见，早期发现、早期诊断、早期治疗是最重要的，能够大幅度提高结直肠癌患者的总体存活率。肠镜应作为早期筛查的重要手段，50岁以上的健康体检者应常规行肠镜检查，如果有家族史者更应提早至45岁。在治疗方面，手术还是最重要的，Ⅲ期患者手术后化疗也能够提高10%～20%以上的5年生存率，晚期患者的中位生存时间已经能够超过2年，但未来治疗的突破点可能还是在于分子靶向治疗。发布时间：2008年09月09日
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