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NCCN更新非霍奇金淋巴瘤治疗指南（2008）
2008年4月22日（美国）国家癌症综合网络National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 宣称对非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）的临床治疗指南作为一些新的更新。这些改进强调了新的NHL的治疗方案，同时也论述了在社区和医院被认可的标准的临床肿瘤护理方案。

目前的NHL指南包括了盐酸苯达莫司汀（bendamustine，Treanda）可作为慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的治疗选择。在特殊情况下，苯达莫司汀可以单药作为一线治疗药物。也可作为二线药物，可以单药应用，或与美罗华rituximab联用。

根据关键的三期临床试验结果，发现苯达莫司汀治疗CLL比 瘤可宁chlorambucil更有效，从而苯达莫司汀已最近被FDA批准用于CLL患者的治疗。

国际性的三期临床试验结果在2007年的美国血液学年会上报道。平均随访18.5月，苯达莫司汀治疗组 比瘤可宁治疗组有显著高的整体反应率(68% vs. 39%），完全反应率（30% vs. 2% ），中位无进展生存为(21.7 月 vs. 9.3 月瘤可宁治疗组) ，和中位疾病缓解期(18.9 月vs. 6.1 月瘤可宁治疗组).

根据现有的治疗，提示苯达莫司汀在滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中的有效性，苯达莫司汀联用或不联用美罗华也可作为滤泡性淋巴瘤follicular lymphoma (FL)，和2B型的套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）的二线治疗方案。


宾达氮芥,苯达莫司汀,英文名：Bendamustine,TREANDA

Cephalon公司白血球过多症药物苯达莫司汀

盐酸苯达莫司汀最早于19世纪60年代初期由Ozegowski和其同事在德国耶拿的微生物试验协会研制。合成的目的是使一种烷基化氮芥（一种非功能烷化剂）连接一个嘌呤和氨基酸。新合成的化合物与苯丁酸氮芥相比主要的优点是它的水溶性。Anger et al.公开了苯达莫司汀对浆细胞瘤病人成功应用的最初临床结果。苯达莫司汀从1971年到1992年以Cytostasan的商品名由耶拿制药公司生产。从1993年后，这种细胞生长抑制剂被ribosepharm GmbH公司以Ribomustine的商品名上市销售。
最近，美国FDA于2008年3月21日批准Cephalon公司的盐酸苯达莫司汀（bendamustine，Treanda）用于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。CLL是1种恶性的淋巴细胞克隆性增殖性疾病，多见于老年人，平均发病年龄70岁，且男性多于女性。据美国癌症学会预计，2008年美国将有15000例CLL新发病例。分析师预计本品年销售峰值在3～5亿美元。此外，本品另一适应证－非霍奇金淋巴瘤目前正等待FDA批准。
5、药理特点
盐酸苯达莫司汀(Bendamustine Hydrochloride)是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。本品的抗肿瘤和杀细胞作用主要归功于DNA单链和双联通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。本品作为单用或联合化疗,对何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤的治疗反应率分别为61%～97%和41%～48%。
6、临床应用
本项目主要 应用于单独或与其它抗肿瘤药物联合用药来治疗下列恶性肿瘤：何杰金病；非何杰金淋巴瘤；浆细胞瘤（多发性骨髓瘤）；慢性淋巴细胞白血病（CLL）；乳腺癌。
本品用于何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、CLL和乳腺癌。其剂量血癌为50～60 mg/m2/d,3～5天或每3～4周为100～120 mg/m2 ；实体瘤每4 周为120～150 mg/m2 ,每日1 次,30～60 min 静脉滴注。盐酸苯达莫司汀作为单用或联合化疗,对何杰金病和非何杰金淋巴瘤的治疗反应率分别为61%～97%和41%～48 %。对多发性骨髓瘤病人,苯达莫司汀/泼尼松治疗的完全反应率较高(32 %) ,美法仑/ 泼尼松疗法反应更持久。在环磷酰胺、长春新碱、泼尼松治疗方案中,苯达莫司汀取代环磷酰胺,对发展中低度毒性非何杰金淋巴瘤有相似的反应率。在环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶治疗方案中,苯达莫司汀取代环磷酰胺,使转移性乳腺癌病人的缓解期从6.2 个月延长至15.2个月。
盐酸苯达莫司汀( bendamustine) 是双功能基烷化剂,体外对人卵巢癌和乳腺癌有细胞毒性,体外与环磷酰胺、美法仑(melphalan) 、卡莫司汀(carmustine)和顺铂有部分交叉耐受。对乳腺癌细胞系MCF7抑制细胞生长的IC50为138μmol/L,对顺铂抗药性卵巢癌细胞系A27802CP2 的IC50为157μmol/L ,对多柔比星抗药性乳腺癌细胞系MCF7AD 的IC50为187μmol/L。在等毒性浓度( IC50s)下,苯达莫司汀比美法仑、环磷酰胺或卡莫司汀引起更多的DNA 双螺旋断裂,比卡莫司汀或环磷酰胺作用更持久。体外引起浓度依赖性的B2慢性淋巴细胞白血病(B2CLL) 细胞凋亡,与氟达拉滨(fludarabine) 合用,在48 h 内凋亡率高1.4 倍。在Ⅰ期临床试验中,苯达莫司汀60～80 mg/m2每周1次,至8周,对顽固性实体瘤病人引起持久性的全淋巴细胞减少,主要为B细胞毒性。4周后,外周血B细胞、自然杀伤细胞和T 细胞分别下降90%,70%和60%以上。

发布时间：2008年10月05日
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