Best of ASCO：ASCO的中国之旅——淋巴瘤、乳腺瘤和肺癌——癌症专题—

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Best of ASCO：ASCO的中国之旅——淋巴瘤、乳腺瘤和肺癌

2009年临床肿瘤学新进展学术研讨会——Best of ASCO于7月9-11日在青岛举行，孙燕院士在开幕上致辞，他讲道：“ASCO送上门来了。ASCO成立于1965年，标志着临床肿瘤学成为独立学科。Best of ASCO每年于ASCO年会后在世界各地举行，这使未能参加ASCO年会的肿瘤医生了解临床肿瘤学最新进展。” 这次Best of ASCO会议精选了50篇ASCO年会上公布的论文，涵盖乳腺癌、胃肠道肿瘤、肺癌、淋巴瘤和妇科肿瘤等领域，由国内肿瘤学专家分别在大会上进行了精彩的报告和解读，并与参会者进行了深入的讨论和交流，使他们能有重点地撷取本届ASCO年会上的最新进展和最新理念。本报将分两期报道这次Best of ASCO会议的内容，以飨读者。淋巴瘤新治疗方案研究初治DLBCL R-CHOP 14与标准R-CHOP 21疗效相当已证实R-CHOP 21方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙，21天为一周期）作为标准方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），可改善患者生存。但亦有研究揭示CHOP 14（14天为一周期）方案优于CHOP 21方案。英国Royal Marsden医院Cunningham等的一项针对1080例初治DLBCL患者的Ⅲ期临床试验表明，R-CHOP 14方案的疗效与R-CHOP 21方案相当，且两种方案所致急性毒性反应相似。（摘要号8506） ☆ 王健民点评：此项报告为该研究中期分析结果，显示R-CHOP 14与R-CHOP 21方案治疗的CR率和OR率相似。其主要研究终点OS及FFS（无失败生存）数据值得期待。此外，在两组试验设计中，由于R-CHOP21用了8疗程R+CHOP，而R-CHOP14只用了6疗程CHOP+8疗程R，同时后组所有患者均应用G-CSF，而前组只在必要时应用，因此两组疗效及毒副反应的观察结果可能有所偏倚。 CD20阳性的复发或难治性DLBCL R-ICE 与 R-DHAP疗效并无差异挽救性治疗后行大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）已作为化疗敏感的复发DLBCL标准治疗。法国Saint Louis医院Gisselbrecht等的一项国际多中心临床研究表明，R-ICE（利妥昔单抗+异环磷酰胺+依托泊苷+卡铂）与R-DHAP（利妥昔单抗+地塞米松+阿糖胞苷+顺铂）两种方案治疗396例CD 20阳性的首次复发或难治性DLBCL患者（其中获得缓解的患者行ASCT），其疗效并无差异，但采用R-ICE方案的患者较少发生不良反应。无不良预后因素的患者，其治疗有效率达80%，而对于预先采用利妥昔单抗为主化疗方案的早期复发或难治性患者，其治疗有效率降低，且预后较差。（摘要号8509） ☆ 王健民点评：该研究提示，复发或难治性DLBCL的疗效和预后与国际预后指数（IPI）分值（＞1者较差）、先前是否应用利妥昔单抗（用过者较差）、复发时间（＜12个月者较差）密切相关。R-ICE方案的疗效及成功采集干细胞的比例与R-DHAP方案相似。该报告也是中期结果，自体移植后随机分为采用和不采用利妥昔单抗维持治疗两组，其疗效比较尚待进一步的分析报告。新药研究化疗后缓解≥6个月的FL患者独特型疫苗可显著延长其无病生存期美国Schuster等的一项历时8年的多中心前瞻性随机双盲对照Ⅲ期临床研究揭示，一种针对滤泡性淋巴瘤（FL）B细胞表面免疫球蛋白独特型（Id）的疫苗，治疗化疗后缓解≥6个月的FL患者，可明显延长其无病生存期（DFS）。研究者认为，该Id疫苗与钥孔血蓝蛋白（KLH）、中性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）一同给药（Id–KLH/ GM-CSF），可安全刺激患者产生特异性免疫应答，有效杀伤FL细胞，并提高传统化疗疗效。（摘要号2） ☆ 王健民点评：这是一项针对特定患者的单克隆肿瘤抗原——免疫球蛋白独特型（Id）的免疫治疗研究，Id疫苗可诱导产生针对肿瘤抗原的特异性抗体及CD4和CD8 T细胞免疫反应，显示出较好疗效。应用Id疫苗可能成为治疗B细胞肿瘤的一种新策略，但该策略需针对每一例患者的肿瘤制备抗原疫苗，这可能会对其应用推广带来一定困难。复发或难治性HL或sALCL Ⅰ期研究揭示 SGN-35 0.4~1.4 mg/kg每周方案有效 SGN-35是一种靶向于CD30的新型药物，由抗CD30抗体与抗微管药物monomethyl auristatin E（MMAE）共轭连结而成。既往Ⅰ期研究揭示，给予SGN-35 1.2 mg/kg每3周方案治疗霍奇金淋巴瘤（HL）或间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），54%的患者可获得客观缓解（CR/PR）。美国华盛顿大学 Siteman 癌症中心Bartlett等的一项针对复发或难治性HL或原发系统型间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的多中心Ⅰ期临床研究证实，对于SGN-35 0.4~ 1.4mg/kg每周方案，入组的17例患者均耐受性良好；采用SGN-35最大耐受剂量治疗的难治性患者组，8例可评价疗效的患者中有7例获得CR。（摘要号8500） ☆ 王健民点评：单克隆抗体治疗肿瘤已取得巨大成功。该研究显示SGN-35应用于表达CD30的HL和ALCL，可取得较好疗效，尤其是5例ALCL中4例为间变性淋巴瘤激酶（ALK-1）阴性，总CR率为80%（4/5），因此，该药可能为这一组预后不良的患者带来福音。乳腺癌放疗全腋窝淋巴结清扫或腋窝放疗降低pN1mi（sn）患者腋窝复发荷兰的一项大规模试验（MIRROR）表明，对前哨淋巴结（sn）中有微小转移（pN1mi）的乳腺癌患者应行全腋窝淋巴结清扫（cALND）或腋窝放疗（ax RT），以预防5年腋窝复发（AR）。研究入组了958例pN1mi（sn）患者，未接受过cALND或ax RT的患者130例5年AR率较高（6.2% vs.1.2%，HR=4.45）（摘要号CRA506） 1~3个腋窝淋巴结阳性者可从术后放疗获益 Dawood等的研究表明，在接受过手术或全身性治疗的1~3个腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者，可从放疗中获益。 Cox分析显示，中位随访54个月，腋窝淋巴结1~3个阳性者中，术后未接受放疗较接受放疗者远处复发风险显著增加（HR=1.614，P=0.002）。在T2N1分期的同类患者中，这一差异更加突出。（摘要号507）治疗方案探讨 AC方案可改善HER2阳性乳腺癌DFS 日本Watanabe等的一项Ⅲ期临床研究（N-SAS-BC02）表明，在淋巴结阳性乳腺癌患者的辅助化疗中， AC方案可改善Her-2阳性患者DFS，但在非选择人群中无DFS优势。对于Her-2阳性的患者，4周期AC序贯4周期紫杉类治疗在DFS上优于8周期紫杉类方案（HR=1.63），含多西他赛的方案在DFS上显示出优于含紫杉醇的方案的趋势（HR=0.81，P=0.08），但严重不良反应也较多。（摘要号516） GD序贯C较CD序贯G治疗MBC临床获益更高 Seidman等的一项Ⅲ期临床研究表明，吉西他滨联合多西他赛（GD方案）和卡培他滨联合多西他赛（CD方案）对转移性乳腺癌的疗效类似，毒性反应发生情况与此前的临床研究结果一致。GD序贯C较CD序贯G临床获益更大。与GD组相比，CD组更多患者因毒性反应而终止治疗（26.2% vs. 17.2%，P=0.023）。（摘要号1000）化疗方案添加贝伐单抗治疗MBC的疗效可能更好 Robert报告的Ⅲ期研究（RIBBON-1研究）表明，在含卡培他滨、紫杉类或蒽环类方案中加入贝伐单抗，可显著Her-2阴性的局部复发或转移性改善患者的PFS，且安全性较好。贝伐单抗联合卡培他滨可显著延长PFS（8.6个月 vs. 5.7个月，P=0.0002），联合蒽环类或紫杉类为主方案也显著延长PFS（9.2个月 vs. 8.0个月，P<0.0001）。此外，无论是与卡培他滨还是与蒽环类/紫杉类药物联合使用，贝伐单抗均可显著提高ORR，但OS无显著差异。（摘要号1005）新药研究治疗晚期BRCA基因缺陷乳腺癌 Olaparib疗效和耐受性较好 Tutt等的一项国际多中心临床研究表明，治疗晚期化疗难治BRCA基因缺陷乳腺癌，口服PARP抑制剂Olaparib（400 mg，bid）疗效和耐受性较好。在携带和不携带BRCA1/BRCA2基因的患者中，Olaparib毒性反应相似。结果显示，可评估的Olaparib 400 mg bid治疗患者的客观有效率（ORR）为38%（9/24例）。（摘要号CRA501）治疗转移性三阴乳腺癌 BSI-201联合G/C疗效好于单用G/C 美国O\'Shaughnessy等的一项研究表明，治疗转移性三阴乳腺癌，与单用吉西他滨/卡铂（G/C）相比，PARP抑制剂BSI-201联合G/C可显著改善患者的CBR（62% vs. 21%，P=0.0002）、ORR（48%vs. 16%，P=0.002）、中位PFS（6.9个月vs. 3.3个月，P<0.0001）和中位OS（9.2个月 vs. 5.7个月，P=0.0005），且耐受性较好，不增加G/C的毒性。（摘要号3）试治经治的MBC T-DM1单药有疗效 T-DM1是一种曲妥珠单抗和DM1的耦联药物，可靶向杀伤Her-2过表达的肿瘤。Vogel等研究表明，T-DM1单药治疗（3.6 mg/kg iv q3w）对经治、Her-2阳性的MBC患者有效且耐受良好。中位随访9.5个月，独立评估结果ORR为25.0%，临床获益率为34.8%；研究者自行评估结果ORR为38.4%，临床获益率为44.6%。血小板减少为较常见的3~4级不良反应，其发生率为7.2%。肺癌新领域探索新辅助和辅助化疗均未改善DFS NATCH研究发现，与单纯手术相比，新辅助化疗和辅助化疗似未能改善早期NSCLC患者无病生存（DFS）。 582例可评价患者中，新辅助和辅助治疗组分别有93%和65%的患者完成3周期PC方案治疗，单纯手术、新辅助、辅助治疗组术后死亡率均为5.2%，DFS亦无显著差异（5年DFS率：39%、40.5%和39.3%；中位DFS：28、32和24个月）。（摘要号 7500）绝经后激素治疗可增加NSCLC死亡风险雌孕激素治疗增加女性NSCLC患者死亡风险，这是对女性健康倡议（WHI）中5.6年激素或安慰剂干预治疗后随访2.4年的NSCLC发病率和NSCLC相关死亡率的分析结果，激素治疗组NSCLC相关死亡率较高。吸烟患者戒烟同时，开始或继续激素治疗前，应认真考虑该死亡风险增加。（摘要号 CRA 1500）维持治疗新药探索培美曲塞有望成为维持治疗新选择国际多中心Ⅲ期临床研究最终结果发现，对于4个周期铂类为主化疗后未进展的晚期NSCLC，培美曲塞维持治疗有显著OS获益（13.4个月 vs. 10.6个月，P=0.012），这种获益以非鳞癌亚型见著（15.5个月 vs.10.3个月，P=0.002），鳞癌患者似不能从培美曲塞治疗中获益（9.9个月 vs. 10.8个月，P=0.678）。（摘要号 CRA 8000）。 ☆ 陆舜点评：这是第一个晚期非小细胞肺癌维持治疗改善总生存的临床研究，代表晚期NSCLC治疗的一种新方法。基于该研究的结果，美国FDA已于本月初批准Alimta (培美曲塞)用于晚期NSCLC的维持治疗。厄洛替尼维持治疗前景光明 SATURN研究公布结果显示，铂类为主化疗后疾病稳定患者，厄洛替尼维持治疗有PFS（HR=0.71，P<0.0001）、缓解率（12% vs. 5%）和疾病控制率（40.8% vs. 27.4%，P<0.0001）优势。对于IHC EGFR阳性患者，厄洛替尼也有PFS优势（HR=0.69，P<0.0001）。厄洛替尼用于维持治疗的疗效值得进一步探讨。（摘要号 8001）贝伐单抗维持治疗加入厄洛替尼可改善PFS ATLAS研究显示，在已接受贝伐单抗初始治疗的晚期NSCLC患者中，与贝伐单抗单药相比，两种靶向药物厄洛替尼+贝伐单抗维持治疗可延迟疾病进展，降低29%的疾病进展风险，中位PFS较长（4.8个月 vs. 3.7个月，P=0.0012），且不良反应少于传统细胞毒性药物。由于联合厄洛替尼组疗效有显著改善，DSMC建议该研究提前终止。（摘要号 LBA 8002）疗效预测标志物探索 EGFR突变可预测吉非替尼一线治疗疗效对IPASS研究中693例患者标本分子标志物分析结果显示，EGFR基因突变可预测吉非替尼与卡铂/紫杉醇一线治疗疗效，而EGFR基因拷贝数和EGFR蛋白表达无预测作用。EGFR突变患者中，吉非替尼治疗者PFS显著优于卡铂/紫杉醇治疗者（HR=0.48，P<0.0001），生存期较长；而野生型患者中情况正好相反（HR=2.85，P<0.0001），卡铂/紫杉醇治疗者生存期较长。（摘要号 8006） ☆ 陆舜点评：该项III期临床研究的探索性分析再次证明EGFR敏感突变能预测吉非替尼的疗效，基于这种选择，吉非替尼在一线治疗能优于化疗药物而又没有化疗药物的毒性，是目前晚期NSCLC治疗的最佳策略。欧盟EMEA已于本月初批准易瑞沙用于EGFR突变的晚期NSCLC各线患者。 KRAS突变不能预测西妥昔单抗联合化疗疗效对FLEX研究中379例患者标本KRAS突变检测结果显示，KRAS突变状况不能预测西妥昔单抗联合化疗一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC疗效。72例（19%）有KRAS突变，突变与否不影响患者OS和PFS。早期出现任何程度痤疮样皮疹的患者（290例）生存状况优于未出现皮疹者（228例，15.0个月vs. 8.8个月，P<0.001）。（摘要号 8007） ☆ 陆舜点评：FLEX研究的探索性分析结果表明KRAS突变等分子标记物不能预测Cetuximab的疗效，皮疹成为预测疗效的唯一因素，这与Cetuximab在结直肠癌中的情况不同。该研究存在的问题在于发生KRAS突变的病例太少，可能影响结论的把握度，在临床实践中，如何处理第一周期未出现痤疮样皮疹患者，也是需进一步探讨的问题。发布时间：2009年08月03日
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