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胃癌(200908)
　胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，可发生于任何年龄，但以40～60岁多见，男多于女，约为2：1，全世界每年约有65万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有87万以上新的病人诊断为胃癌，占新发现恶性肿瘤的9.9%。因此，胃癌确实是一种严重威胁人民身体健康的疾病。胃癌组织系来源于胃上皮的恶性肿瘤，胃癌可发生于胃的任何部位，半数以上发生于胃窦部、胃小弯及前后壁，其次在贲门部，胃体区相对较少。在胃的恶性肿瘤中，腺癌占95%，这也是最常见的消化道恶性肿瘤。根据组织结构可分为4型。①腺癌：包括乳头状腺癌、管状腺癌与粘液腺癌，根据其分化程度分为高分化、中分化与低分化3种;②未分化癌;③粘液癌(即印戒细胞癌);④特殊类型癌：包括腺鳞癌、鳞状细胞癌、类癌等。胃腺癌根据组织发生主要可分为两型，一为肠型，癌起源于肠腺化生的上皮，癌组织分化较好，巨体形态多为蕈伞型;二为胃型：癌起源于胃固有粘膜，包括未分化癌与粘液癌，癌组织分化较差，巨体形态多为溃疡型和弥漫浸润型。

胃癌的发病原因有哪些？
胃癌流行病学分布在不同国家与地区、人种和文化的不同，其发病率有明显差别，说明与环境因素、饮食因素和遗传、免疫因素有关。
内源性因素及癌前病变与肠型胃腺癌：所谓癌前期变化是指某些具有较强的恶变倾向的病变，这种病变如不予以处理，有可能发展为胃癌。肠型胃腺癌的发展模式往往经过幽门螺杆菌感染、浅表性胃炎、萎缩性胃炎这些所谓的癌前期状态(precancerous conditions)，导致胃的癌前期病变即异形增生与间变、肠化生，最后导致胃癌。异形增生亦称不典型增生， 是由慢性炎症引起的可逆的病理细胞增生，少数情况下才发生癌变。胃间变(anaplasia)则癌变机会多。肠化生有小肠型与大肠型两种，小肠型(完全型)具有小肠粘膜的特征，分化较好。大肠型(不完全型)与大肠粘膜相似，又可分为2个亚型：Ⅱa型能分泌非硫酸化粘蛋白;Ⅱb型能分泌硫酸化粘蛋白。慢性萎缩性胃炎、恶性贫血、胃息肉、胃良性病变手术后残胃、良性胃溃疡、巨大胃粘膜皱襞症(Menetrier病)等均可导致胃酸减少，胃内细菌产生亚硝酸盐等致癌物质，或者导致胃粘膜炎症的发生，产生胃癌。EB病毒在胃腺癌中的检出率为2-16%。在近端和中段胃癌中检出率较高，一些EBV相关基因如EBER-1、 EBER2、 EBNA1、 LMP2A、 BARF0和ARF1在胃癌中表达，但与幽门螺杆菌不同，在胃癌的发病中的地位尚未最终确定。
胃癌的发病与饮食因素有很大关系。食盐可能是外源性胃癌诱发因素之一，居民摄入食盐多的国家胃癌发病率也高。亚硝胺类化合物已成功地在动物体内诱发胃癌。熏制的鱼肉含有较多的3，4-苯并芘(benzopyrene);发霉的食物含有较多的真菌毒素;大米加工后外面覆有滑石粉，其化学性质与结构都与石棉纤维相似，上述物质均被认为有致癌作用。某些家庭中胃癌发病率较高。一些资料表明胃癌发生于A血型的人较O血型者为多。免疫功能低下的人胃癌发病率较高，可能机体免疫功能障碍，对癌症的免疫监督作用下降，在胃癌发生中有一定意义。
胃型胃腺癌起源于胃固有粘膜，包括未分化癌与粘液癌，癌组织分化较差，巨体形态多为溃疡型和弥漫浸润型。主要的差别在于这种类型往往缺乏癌前疾病和状态，其发生与癌基因有关。细胞之间缺少连接部分，容易扩散，分子研究表明，由于发生CDH1基因突变，癌细胞中一重要的连接蛋白E-cadherin表达缺失， 而幽门螺杆菌发挥的作用不大。

胃癌能预防吗？
胃癌由于发病原因尚不完全清楚，结合发病原因，预防主要有三个方面：
(1) 关注饮食卫生：①少吃或不吃盐腌、烟熏、油炸和烘烤食物如咸鱼、火腿、腊肉等盐腌食品均含有较多的盐，有损胃粘膜的完整性，同时这些食物在制作过程中可使致癌物质3-4苯并芘含量增加而促进胃癌发生。②不吃霉变食物，少吃或不吃腌菜。因此类食物中含有或能产生大量亚硝酸盐和二级胺，进入机体后在一定条件下能合成亚硝胺类化合物，这类化合物是很强的致癌物质。③多吃新鲜蔬菜和水果，多饮牛奶。新鲜的蔬菜、水果和牛奶富有维生素，可参与修复机体的天然屏障，阻止化学致癌物质在体内的合成。
(2) 培养良好生活和饮食习惯：要养成良好的饮食习惯，①饮食要定时定量、戒暴饮暴食；②进食过快过烫，对胃是一个损伤性的刺激，与胃癌的发生有一定关系。③不吸烟、少饮酒。吸烟能诱发肺癌已引起人们的共识，同样，吸烟与胃癌也有一定的关系，烟雾中含有多种致癌或促癌物质，是食管癌和胃癌的病因之一。酒精本身虽不是致癌物质，但烈性酒会刺激胃粘膜，损伤粘膜组织，促进致癌物质的吸收，如果饮酒同时吸烟，其危害性更大。因为酒精可增强细胞膜的通透性，从而加强对烟雾中致癌物质的吸收。
（3）积极治疗与胃癌发生有关的疾病。如萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异常增生、久治不愈的胃溃疡、胃息肉等。如有幽门螺杆菌感染，要积极治疗。
胃癌有什么表现？如何诊断？
胃癌的早期常无特异性症状，甚至毫无症状，随着肿瘤的进展并影响胃功能，症状才较明显。但这些症状也非胃癌所特有，常与胃炎、胃溃疡等胃慢性病相似，甚至服一些一般胃病药还能得到缓解，使更多患者丧失警惕性。（1）胃痛是一常见而非特异症状，初起时仅感上腹不适，或有膨胀、沉重感，有时心窝隐隐作痛，胃癌疼痛常为咬啮性，与进食无明确关系或进食后加重，胃窦部癌，常可引起十二指肠功能改变，而出现节律疼痛，类似溃疡病的症状，进食或抗酸剂可缓解，易被忽视。这种情况可维持较长时间，以后疼痛逐渐加重而持续，晚期可出现乏力，腰背疼及梗阻后出现恶心、呕吐、进食困难。（2）、食欲减退、消瘦、乏力。常为胃癌首发症状，约占40.0%，不少患者常因饱餐后出现饱胀、喛气（打嗝）而自动限制饮食，体重逐步减轻。可以为胃癌早期表现。（3）、恶心呕吐、食欲减退或食欲不振。早期可能仅有食后饱胀及恶心，此症状常因癌肿增殖而发生的能量消耗与代谢障碍 导致抵抗力低下、营养不良、维生素缺乏等。（4）、出血和黑便。早期胃癌有此症状者占20.0%，凡无胃病史的老年病人一旦出现黑便时应警惕有发生胃癌的可能。因为胃癌溃烂而引起上腹部疼痛、消化道出血、穿孔等。癌肿出血时表现为呕血、黑粪或者粪隐血试验阳性。5%患者出现大出血，甚至有因出血或胃癌穿孔等急腹症而首次就医者。（5）、上腹部深压痛，有时可伴轻度肌紧张，常是早期胃癌唯一的体征。肿瘤表面溃疡时出现呕血、黑便。
体格检查胃癌早期常无特殊体征，晚期可见上腹肿块，质坚而不规则，可有压痛，其他体征多由胃癌晚期或转移而产生，如左锁骨上淋巴结肿大，表面不规则的肝脏、黄疸、腹水、 左锁骨上与左腋下淋巴结肿大，男性患者直肠指诊时于前列腺上部可扪及坚硬肿块，女性患者阴道检查时可扪及肿大的卵巢，其他少见的体征尚有皮肤、腹白线处结节、腹股沟淋巴结肿大、晚期可有发热、贫血、消瘦、腹水等恶液质表现。此外胃癌的癌旁综合征包括血栓性静脉炎、黑棘病和皮肌炎体征。
胃癌的诊断主要可进行如下检查：
1. 纤维内窥镜检查是诊断胃癌最直接准确有效的诊断方法。可直接观察胃内各部位，胃镜下可以看到（1)早期胃癌，往往为①隆起型，主要表现为局部粘膜隆起，突向胃腔，有蒂或广基，表面粗糙，有的呈乳头状或结节状，表面可有糜烂。②表浅型表现为边界不整齐，界限不明显的局部粘膜粗糙，略为隆起或凹陷，表面颜色变淡或发红，可有糜烂，此类病变最易遗漏。③凹陷型有较为明显的溃疡，凹陷多超过粘膜层。上述各型可合并存在而形成混合型早期胃癌。 （2）中晚期胃癌 常具有胃癌典型表现，内镜诊断不难。隆起型的病变直径较大，形态不规则，呈菜花或菊花状。
　 2. X线表现气钡双重造影可清楚显示胃轮廓、蠕动情况、粘膜形态、排空时间，有无充盈缺损、龛影等。检查准确率近80％。早期胃癌的X线表现 在适当加压或双重对比下，隆起型常显示小的充盈缺损，表面多不光整，基部稍宽，附近粘膜增粗、紊乱，可与良性息肉鉴别。浅表型：粘膜平坦，表面可见颗粒状增生或轻微盘状隆起。部分患者可见小片钡剂积聚，或于充盈相对呈微小的突出。病变部位一般蠕动仍存在，但胃壁较正常略僵。凹陷型：可见浅龛影，底部大多毛糙不齐，胃壁可较正常略僵，但蠕动及收缩仍存在。加压或双重对比时，可见凹陷区有钡剂积聚，影较淡，形态不规则，邻近的粘膜纹常呈杵状中断。中晚期胃癌的X线表现：蕈伞型为突出于胃腔内的充盈缺损，一般较大，轮廓不规则或呈分叶状，基底广阔，表面常因溃疡而在充盈缺损中有不规则龛影。充盈缺损周围的胃粘膜纹中断或消失。胃壁稍僵硬。溃疡型主要表现为龛影，溃疡口不规则，有指压迹征与环堤征，周围皱襞呈结节状增生，有时至环堤处突然中断。混合型者常见以溃疡为主，伴有增生、浸润性改变。同一位置不同时期摄片，胃壁可出现双重阴影，说明正常蠕动的胃壁和僵硬胃壁轮廓相重。广泛浸润型的粘膜皱襞平坦或消失，胃腔明显缩小，整个胃壁僵硬，无蠕动波可见。
　　3.B超和CT检查可了解周围实质性脏器有无转移，了解胃肿瘤侵犯情况，与周围脏器关系，有无切除可能。
4. 验室检查 早期可疑胃癌，可有游离胃酸低度或缺、大便潜血(+)、血红蛋白总数低，白/球倒置等。水电解质紊乱，酸碱平衡失调等化验异常。CEA，CA19-9，CA125等癌胚抗原及单克隆抗体的检测检查假阳性与假阴性均较高，特异性不强。

胃癌的治疗原则是什么？
　　胃癌的治疗与其他恶性肿瘤的治疗相同，早期手术治疗作为首选的方法，同时根据情况合理的配合化疗放疗。根据TNM分期当前采用综合治疗方案大致如下：
I期胃癌属于早期胃癌主要以手术切除为主，对个别Ⅱa十Ⅱc型侵及粘膜下层淋巴结出现转移者应配合一定化疗。Ⅱ期胃癌属于中期胃癌主要以手术切除为主，并辅助化疗。Ⅲ期胃癌多侵及周围组织并出现较广泛淋巴结转移虽以手术切除为主但应配合化疗、放疗。Ⅳ期胃癌已属晚期多采用非手术疗法有适于手术者尽量切除原发与转移病灶配合化疗放疗免疫中医中药综合疗法。
根据手术清扫淋巴结范围，可以分为D1和D2切除，D1即清扫了胃周淋巴结；D2表示清扫了胃左、肝门、脾周、脾动脉和脾门淋巴结。研究表明II期以上胃癌手术后进行放化疗可以提高5年生存率。
胃癌出现腹水如何治疗最好？
胃癌晚期出现腹水有可能有以下几种原因:1,肿瘤细胞脱落侵犯脏层或壁层腹膜,导致腹水。2,肿瘤晚期营养情况差,导致腹水。3,肿瘤转移至肝脏,导致肝功能损害,出现腹水。4，出现门静脉血栓。如果是第1种原因所致,腹水一般呈红色,第2-4种原因所致,腹水一般呈黄色.如果需要定性,可以腹水中寻找癌细胞。根据原因进行分别对待。晚期胃癌因癌性播散产生的腹水是终末期癌肿病人处理的棘手问题。化疗仍是治疗该类型腹水主要方法。可在病人条件允许的情况下使用，给药途径可经静脉、动脉等。对于顽固性的腹水，多采用腹腔内直接给药或者热灌注给药。如低剂量顺铂等，同时静脉予以5-FU为基础的化疗可显著改善腹水症状。

胃癌的化疗疗效如何？
化疗作为一种胃癌的辅助治疗方法用于胃癌术后的辅助治疗或不能于术的晚期胃癌。有两项荟瘁分析分别纳入了13和19项临床试验，结果均表明术后辅助化疗与单纯手术比较均显示出手术加术后辅助化疗存在生存优势。接受化疗组死亡的风险下降了17% (HR=0.83, 95% CI 0.76 to 0.90)。在日本和欧洲，目前胃癌手术后加辅助化疗已经成为诊疗常规。美国和其他地区也推荐对胃癌术后进行辅助化疗。此外，化疗可以用于手术前，即新辅助化疗，MAGIC等研究表明，对于那些局部晚期的患者可以通过化疗，使肿瘤缩小，降低分期创造手术机会。对大块T3/T4型肿瘤或者超声胃镜检查有胃周围淋巴结大的患者收益更大。
除此之外，其他进展期胃癌均应适当化疗
　　1.周身化疗：临床上决定化疗方案 首先考虑肿瘤病理类型、部位、病期等因素。胃癌多为腺癌，常选用5-Fu, 铂类为基础的化疗，可以联合阿霉素类、紫杉醇类等药物。
　　常用化疗方案：
　　辅助化疗：入组标准，除RO切除的T1N0M0和低危T2N0M0，其余术后均入组化疗。
(1) DCF：多西紫杉醇 60mg/m2，d1；顺铂 60 mg/m2 分5天，5-Fu 500 mg/m2/d civ. d1-5。每3周重复，共6次。
(2)FOLFOX4和XELOX方案见结肠癌。
姑息化疗：一线方案：(1)DCF同前，剂量同上
二线方案：
(1) CAPIRI：伊立替康 100mg/m2 d1、d8，卡培他滨1.0g/m2 bid D1-14。每3周重复。
(2) FOLFIRI：伊立替康 150~180mg/m2 vgtt d1；CF 200mg/m2 vgtt d1 d2； 5 Fu 400mg/静注 d1 d2；5 Fu 600mg/m2，civ，22h d1 d2 每2周重复。
目前胃癌最新的靶向治疗药物有哪些?
胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，全世界每年胃癌发病率约为18.0/10月万人。近十余年来胃癌发病率在世界范围内虽有所下降，但在大多数欠发达国家和地区仍呈上升趋势。世界范围内每年因患胃癌而死亡的人数占全部恶性肿瘤病因死亡人数的23.03%。手术治疗胃癌至今己有一百多年的历史，并且是目前惟一有效且有可能治愈早期胃癌的方法.但是大多数患者确诊时已处于进展期，因此寻求手术以外的途径治疗胃癌的转移、复发同样具有重要意义。生物靶向药物治疗实体瘤已经成为当前的研究热点，并在乳腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌等治疗中显示出低毒和高效的特点，针对胃癌的生物靶向药物治疗研究也取得了不少进展，本文将对此进行简要综述。

1.抗血管形成药物
上世纪70年代，Folkman提出.肿瘤生长血管依赖性”学说。近年来，国内外学者对肿瘤血管新生方面作了较深入的研究，进一步证实肿瘤血管新生对其早期快速生长以及后期侵润、转移有非常重要的作用。目前研究表明，肿瘤血管新生机制较复杂，多种促进或抑制血管生成的细胞因子、基质降解蛋白酶及癌基因等参与其中，其中以血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),内皮抑素、基质金属蛋白酶(MMP),MMP抑制剂和p53基因等最为重要。在此基础上，近年来发现和人工合成了多种抗肿瘤血管新生的药物。目前已有多种靶向表皮生长因子受体(EGFRy的药物用于实体瘤的治疗，其单独应用或与传统疗法合并应用的治疗结果令人鼓舞，有些药物已进入临床研究，分子靶向治疗药物为胃癌患者提供了新的治疗方向，与传统化学治疗药物不同的是，其对肿瘤细胞具有较高的选择性，对正常细胞影响较小，因而具有疗效高、毒性低的特点。其中研究最多的是以下两类:一类是作用于受体胞外区的单克隆抗体(Mab)，通过阻滞配体与EGFR的结合，抑制生长因子激活细胞有丝分裂信号的下传，从而抑制肿瘤细胞的增生.另一类是作用于受体胞内区的小分子酪氮酸激酶抑制剂(TKI)。
)))Mab单抗类
.西妥昔单抗 (爱必妥)
西妥昔单抗(cetuximab，Erbitux)是人鼠嵌合型IgG,抗EGFR单抗。作为EGFR抑制剂，本品是该系列抗体中最先进入临床应用阶段的.既可以与依立替康联合使用，也可以单独使用。英国国家卫生与临床研究院目前已批准本品用于转移性结肠癌的治疗,Cunningham等闷在其研究中已经证实本品对依立替康治疗无效的同属胃肠道恶性肿瘤的结肠痛皇显效。美国食品药品监督管理局FDA批准本品与依立替康联合治疗表达EGFR的依立替康耐药性结肠癌，并批准其与放疗联用，治疗无法通过外科手术切除的头颈部鳞状细胞癌患者。此外，本品还可用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌、肾癌等。Pinto等采用本品联合FOLFIRI方案【依立替康+亚叶酸+5.氟尿IM5一Fu)]治疗38例进展期胃癌及胃食管交界癌患者，本品剂量首剂400mg/m2,然后每周250mglm2,FOLF一RI方案为第1日依立替康180mg/m2,第1,2日亚叶酸100mg/m气继以5一Fu400mq/m2静脉推注及600mglm2静脉维持22小时，每2周为，疗程，用药周期最长24周，采用CT或圾正电子发射型计算机断层显像(PET)来评价治疗效果.结果显示，治疗总反应率为44.1%，疾病中位进展时间为8个月。表明本品联合FOLFIRI方案治疗进展期胃癌及胃食管交界癌有效，其主要的不良反应是神经系统损害。

.贝代单抗
贝伐单抗(bevacizumab，阿瓦斯丁，Avastin)为基因工程重组人源化抗VFGF单克隆抗体，主要通过抑制VEGF发挥作用二2004年水品在美国获准上市.第一种采用“饿死肿瘤”技术的抗癌新药，在转移性结肠、直肠癌中配合化疗作为一线药物8.。对人胃癌裸鼠原位移植的研究.匆发现，本品通过抑制新生血管形成阻断肿瘤血供，进而诱导肿瘤细胞凋亡，这样的治疗效果更加符合细胞的生理性死亡过程.有助于减少传统化疗药物的不良反应。本品与依立替康、奥沙利铂、5-Fu组成的化疗方案已用于晚期人肠癌的治疗，而其与顺铂、依立替康联合治疗晚期胃癌的II期临床研究”切也已完成。47例已发生转移或未经手术治疗的胃癌或胃食管交界癌患者被纳入该项研究，第，日给予本品15mglkg,第1、8日给予依立替康65mglmZ和顺铂30mglm“，每3周为，疗程，平均随访12.2个月，结果显示，34例可评估患者治疗的总反应率为65%,中位生存期为12.3个月，组织学依据显示总缓解率可达76%。研究中与本品可能相关的不良反应包括高血压(28%),胃穿孔(6％）,心肌梗死(2%》、血栓栓塞事件(25%)，表明本品与顺铂、依立替康联合用药的方案并未增加化疗相关的不良反应，其用于胃癌或胃食管交界癌息者的治疗是有效而安全的。
.matuzumab
matuzumab(EMD72000)是具有高度亲和力的人源化lgG1单克隆抗体，在几种人胃癌移植瘤动物模型中进行的临床前研究显示，本品能够有效抑制肿瘤的生长和转移，有关本品治疗胃癌的临床研究多数尚处于Ⅰ、Ⅱ期阶段，德国和英国有部分已经进入目期临床研究阶段，其主要用于与表阿a素(pharmorubicin)、顺铂(cisplatin)或卡培他滨(capacitabine)联合治疗EGFR阳性的胃癌及食道癌患者11月。2045年美国临床肿瘤学会(ASC4)年会报道了一项本品联合PFL方案(紫杉醇联合氟SOM和亚叶酸)用于一线治疗晚期胃、食管腺癌的!期临床研究[131。该研究共纳入10例患者，其中9例EGFR阳性，肿瘤皿期，例，IV期8例，本品用药剂12为400或800mg一周1次，PFL方案为顺铂50mgIm2第1、15,29日.5-Fu2000mg/m2及亚叶酸500mgIm2第I、8、15,22、29,36日，连续7周，最多给药3个疗程.结果显示，在8例可评价的患者中，本品400mg组部分缓解(PR)4例、稳定(SD)和进展(PD)各1例，800mg组PR2例.研究中最常见的不良反应为皮肤反应.未见药物相关的严重不良反应。因此研究的初步结果显示本品联合RFL方案治疗晚期胃癌有效并具有良好的耐受性。
.曲妥珠单抗(赫赛汀)
曲妥珠单抗[trastuzumab,Herccptin)是重组人抗HER一2/ncu杭体。早期研究己发现HER-2/ncu的过度表达可见于数种人肿瘤细胞中，且与预后差密切相关。Gang等的试验评估了曲妥单抗对7种A癌细胞株的生长抑制效应，结果发现胃癌细胞的HER一2/ncu表达水平很不一致，YCC-2和NCI一N87细胞株分别有高度和中度表达，本品连用5日联合阿霉素应用，日对上述两种细胞株有显著抑制作用，可使其S期分别下降5296和74%，表明以本品为基础的联合化疗可用干治疗进展期胃癌。
》TKI
.吉非替尼(易瑞沙)
吉非替尼(gefitnib，ZD1839，Iressa)为口服选择性EGFR细胞内区丁KI,通过抑制磷酸化反应阻断向下游传导的增殖信号，从而抑制肿瘤细胞的增生。本品单独用于化疗后进展期或转移性非小细胞肺癌的治疗已获FDA批准。Park等的研究表明本品能抑制人胃癌细胞生长，其对结肠癌和胃癌等细胞的生长抑制作用具有剂量和时间依赖性，并在发挥作用的同时伴随VEGF,bFGF和TGF一a等其他生长因子的降低。一项针对本品用于晚期胃癌和胃食管连接部癌的研究r;n共纳入75例患者，口服本品250或500mg,结果显示有13例患者的病情得到控制，其中1例患者达到PR，最常见的不良反应是腹泻.在对32例患者进行病灶连续活检中发现，使用本品后胃癌患者EGFR的磷酸化状态显著下降。本品还能抑制所有SN-38触发的信号通路活化，此信号通路的活化也可能是部分胃癌患者对细胞毒性药物产生耐药的机制之一，因此，本品可能还有增强细胞毒性药物的抗肿瘤活性作用。
.厄罗替尼(特罗凯)
厄罗替尼(arlotinib,OSI一74》也属于TKI，2002年FDA批准本品用于标准方案治疗无效的晚期非小细胞肺癌的二线或三线治疗t哟。虽然部分研究结果表明该药与化疗方案联合应用未增加反应率和生存期，但本品与化疗或其他靶向治疗药物在头颈部肿瘤、转移性肾癌、胰腺癌、乳腺31方面仍显示出可观疗效。Dragovich等圈进行的II期临床研究将有组织学依据的患者分为胃癌和胃食管交界癌两组，均给予口服本品一日150mg,结果显示胃食管交界癌中，完全缓解(CR)1例，PR3例，总缓解率为9%，而胃癌组无1例缓解，两组患者中位生存期分别为6.7和3.5个月.该研究所见的主要不良反应是皮疹、乏力和肝脏功能损害。
.伊马替尼
伊马替尼(Imatinib，ST1571.格列卫.Gleevec,Glivec)为口服特异性酪氨酸激酶跨膜受体抑制剂，现已明确其对慢性髓性白血病(CML)高度有效，AI-Batran等四在一项旨在观察本品联合化疗治疗消化系统肿瘤的剂量相关性毒性和最大耐受剂Iff的1期临床研究中，发现一周1次给予本品600mg是有效且安全的。其剂量相关性毒性主要是恶心。

>>>其他
SU6668是具有多靶点的新型血管生成抑制剂，为VEGF、bFGF、血小板源性生长因子(PDGF)受体的小分子抑制剂，能阻断血管生长因子的合成和释放并拮抗其作用，可有效抑制肿瘤血管形成，并诱导内皮细胞和肿瘤细胞的凋亡，达到抗肿瘤作用。蒋晓婷等四采用文献报道的本品最有效剂量200mglkg对裸鼠原位种植胃癌进行试验并与5-Fu进行疗效对照，同时还探讨了本品与5一Fu联用的疗效。结果显示，本品单用及与5一Fu联用均比单用5一Fu更能有效地抑制肿瘤生长，其中尤以本品和5一Fu联用时疗效最佳。5一Fu组肿瘤的血管形成不受影响，而本品单用及与5一Fu联用组的肿瘤微血管数均明显减少，说明其血管形成受到抑制，肿瘤细胞凋亡增加，肿瘤处于休眠状态。本品可有效抑制活体内胃癌的生长和转移，其机制可能与本品具有抗血管形成及诱导肿瘤细胞凋亡作用有关。
细胞周期调节剂
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)及其抑制剂在细胞周期调节中起重要作用。有研究发现，对肿瘤细胞给予外源性CDK抑制剂能使细胞生长停滞在G1、G2期，从而抑制肿瘤细胞的过度增殖。
已进入临床评价阶段的CDK抑制剂类抗癌药物为数不多，flavopirido!是最早应用于临床研究的细胞周期抑制剂药物。其抑制肿瘤的机制包括直接抑制CDK1一9的活性、抑制周期素DS及EGFR转录，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管形成.5chwartz等四将本品应用于16例已发生转移的胃癌患者.给予其本品每24小时5dmglm2持续静脉用药，维持72小时，每2周重复一次，结果显示，仅1例患者的肝脏转移灶有轻微应答，其余均未显示作用，但反而导致高千预期的不良反应(主要有乏力93%、痢疾73%、静脉血栓形成33%)，因此认为本品…六这一剂量下单一用药无效，进一步研究需着重探讨其合适的用药剂量以及与其他化疗方法的联合应用。另一项1期临床研究中倒，38例患者分别接受本品每24小时8,16,26.6,40,50.58mglm2持续静脉用药，维持72小时，每2周重复，次，结果显示共有1例晚期胃癌达到CR，并且在治疗后无进展生存48个月以上。

细胞凋亡促进剂
jB核因子(NF-jB)是抗细胞凋亡的信号，在胃默膜相关淋巴瘤和胃癌中表达增加，其高表达与胃癌的预后差相关。NF-jB信号通路的激活能够刺激肿瘤细胞增殖，降低放疗和化疗的有效性。在静止期细胞中，NF-jB介导的转录会被特异性的抑制蛋白所阻断。硼替佐米(bartexvmib，Velcade，PS-341)是蛋白崩解体的小分子抑制剂，可选择性地有效抑制NF-jB信号通路，其在难治性骨髓瘤中的疗效已被认可[25].在一项11期临床研究四中，44例进展期胃癌患者依据是否曾经接受治疗分为2组，接受过治疗的患者在第1、4、8、们日静脉注射本品1.3mglm气21日为1疗程，平均治疗2个疗程，未接受治疗的患者在此基础上加用依立替康125mg/m之，结果显示，两组分别有9%和44%的患者对治疗有反应，中位无进展生存期分别是1.4和1甲9个月，总的中位生存期分别为5.4和4.1个月.
结论
靶向治疗药物作为新一代的抗肿瘤药物已成为近年的研究焦点，其在淋巴瘤、乳腺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤等多种恶性疾病中被批准用于临床一线洽疗。胃癌发病机制比较复杂，虽然已经有些靶向治疗药物对胃癌患者显示出疗效，但仍有待于进一步更大规模临床研究的验证。

发布时间：2009年08月09日
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