| | 胃癌专题 >> 针对HER-2的胃癌靶向治疗初显成效 |
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| 针对HER-2的胃癌靶向治疗初显成效 | |
| 尽管多学科综合治疗理念已逐步在胃癌治疗中得以体现，但与其他一些癌症相比，胃癌的靶向治疗进展仍较缓慢。 在2009年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，韩国学者报告的一项多中心随机对照Ⅲ期临床试验（ToGA）显示，对于表皮生长因子受体2（HER-2）阳性胃癌患者，HER-2特异性靶向治疗药物曲妥珠单抗的治疗可使其临床获益显著。 该研究纳入594例HER-2阳性胃癌患者，患者被随机分配到接受曲妥珠单抗与标准化疗方案[卡培他滨或静脉注射5-氟尿嘧啶（5-FU）加顺铂]的联合治疗组或单纯接受标准化疗组。 结果显示，与单纯接受化疗组患者相比，曲妥珠单抗联合标准化疗方案组患者的死亡风险降低26%，总生存期延长2.7个月（11.1个月对13.8个月，P＝0.0048），客观有效率提高12.8%（34.5%对47.3%，P=0.0017），无症状的左心室射血分数下降减少3.5%（4.6% 对1.1％），其他安全性指标相似。亚组分析表明，HER-2强阳性表达者可获更大的生存益处，总生存期延长到16个月，死亡风险降低35%。 ToGA研究引发的思考 HER-2过度扩增与表达曾被视为胃癌预后不良因素。但在ToGA研究中，单纯接受标准化疗的对照患者总生存期可达到11.1个月，接近REAL-2研究中EOX（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）三药联合组11.2个月的历史记录。其原因何在？ 首先，ToGA研究以亚裔为主要研究对象，REAL-2研究以盎格鲁裔为主要研究对象，并纳入部分食管癌患者。东西方胃癌患者的生物学行为是否存在差异？HER-2阳性者对某些化疗药物敏感性是否不同？HER-2是否在肠型胃癌中表达高，而肠型胃癌本身预后就较好？这些问题尚无答案。其次，仍有近半数HER-2阳性患者对曲妥珠单抗反应不佳，原因尚不清楚。最后，借鉴抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗疗效预测标志物从EGFR染色发展到KRAS基因检测的经验，在HER-2/neu基因信号转导通路中，诸多接头蛋白和转录因子在胞外受体被阻断后的表达与功能均可发生变化，HER-2是否为真正的曲妥珠单抗疗效预测标志物？仍有待进一步研究。 靶向治疗的未来：多靶点联合治疗 特异性阻断肿瘤细胞表面的各类生长因子受体、肿瘤血管生成等研究为阐明肿瘤生长及转移机制提供了新思路，同时也为探讨肿瘤治疗模式提供了新途径和策略。 通过抑制和干扰肿瘤血管生成的若干关键环节，有望抑制肿瘤生长和转移。有效的抗血管生成治疗须兼顾肿瘤细胞（触发及维持血管生成的驱动因素）和间质细胞（主要为血管内皮细胞）。 目前临床应用的抗血管生成药物多为特异性破坏或抑制某一特定信号传递因子和（或）效应分子。但因靶点单一、顾此失彼等原因，单药应用的临床效果未臻理想。以血管内皮生长因子（VEGF）为例，尽管人源性VEGF单克隆抗体贝伐单抗 被视为肿瘤靶向治疗发展进程中具有里程碑意义的成果，然而目前尚无明确证据支持单一抑制VEGF信号转导通路即可有效遏制肿瘤。我们也期待贝伐单抗应用于胃癌的Ⅲ期临床研究（AVAGAST）的结果。 最近，虽有联合应用数种靶向药物或靶向药物联合化疗药物等尝试，但就现有临床前或初步临床研究结果分析，尚未见对肿瘤总体疗效有明显提高者。 鉴于上文所述，在抑制单一信号转导通路的靶向治疗策略之外，寻找更为合理的分子药物靶点，开发高效分子靶向药物，寻找特异性的疗效预测标志物等已成为目前胃癌及其他实体肿瘤靶向治疗领域的热点问题。 ■ 链接 HER-2是由HER-2原癌基因（一种可引起癌症的潜在特殊基因）表达产生的蛋白质，又名“人类表皮生长因子受体2”。研究发现，HER-2与癌症关系密切，癌症患者的肿瘤细胞表面HER-2蛋白质数量增多，这种情况被称为“HER-2阳性”。由于HER-2促进了癌细胞分裂生长，HER-2的异常增多往往预示着对内分泌治疗不敏感、肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移及预后不佳。 发布时间：2010年01月21日 |
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