对胃肠道，高剂量伊马替尼的用途非常有限 ——癌症专题—

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对胃肠道，高剂量伊马替尼的用途非常有限

罹患无法切除或转移肠胃基质瘤（GIST）的病患使用高剂量伊马替尼（格列卫，诺华药厂）并没有整体存活上的好处。作者们在一项收纳两项使用伊马研究的综合分析结果观察到，有盒外显子9突变的病患，高剂量伊马只提供免于恶化存活的些微好处，这篇文献线上发表在2月1日的临床肿瘤学期刊。主要作者，来自比利时布鲁塞尔欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）数据中心的马丁范布伦Glabbeke医师表示，那些较早期的研究结果指出，相较于标准剂量的伊马替尼（400毫克每天一次），高剂量（ 400毫克每天两次）的不良反应机率更高。范Glabbeke医师解释，因为高剂量伊马仅提供很小的好处，或是几乎没有好处，且不良反应机率较高，这确实不建议使用于任何病患，即使是那些有盒外显子9突变的病患也是。范Glabbeke医师与其同事们的结论是，400毫克应该仍然是伊马替尼的标准剂量。【两项较早期的研究】研究作者们表示，伊马替尼是一个小分子酪氨酸磷酸酶抑制剂，对抗酪氨酸受体盒以及其他基因标的。盒存在于绝大多数的胃肠道肿瘤，且经常突变，这可能导致这些肿瘤本质地活化。两项较早期的研究促使了这项综合分析，这两项研究都是比较接受标准剂量伊马替尼治疗无法切除或转移胃肠病患们的预后，且刻意地使用相同的选择条件，治疗计画书与后续追踪。一项研究在欧洲与澳洲合作（欧盟，澳大利亚）下完成，另外一项在美国与加拿大（美国加币）完成。这两项大型随机分派研究的综合分析因为许多原因进行，包括需要探索病患亚群，例如有盒突变以及PDGFRA基因突变的病患们。两项研究的结果有些许不同。在欧盟，澳大利亚研究中，起初免于恶化存活率偏向于高剂量组（平均追踪时间为25个月）。然而，随着后续追踪时间延长，这样的改善并未持续（平均40个月），且最终并未改善整体存活率（欧元ĵ癌症Suppl。 2005年3 [2]：201 [摘要711]）。在美国加币研究中，两种剂量的免于恶化或是整体存活率都没有显著差异（平均追踪时间为54个月）（ĵ临床肿瘤。 2008; 26:626-632）。【考虑到使用于盒外显子9突变病患】范Glabbeke医师表示，这项综合分析的好消息是，有1640位病患，追踪达45个月，都是盒外显子9突变。他向Medscape肿瘤学表示，在盒外显子9突变病患亚群中，我们确认高剂量治疗在免于恶化存活率的好处，估计恶化或是死亡但未恶化的风险下降了42％。然而，对整体存活率的好处仍然未达统计上显著差异。对有盒外显子9突变的病患而言，相较于其他亚群，最佳的整体反应率在高剂量组显著较高（21％相较于47％，P = 0.0037，以阁麟，阿米蒂奇检定趋势）。作者们建议临床医师应该考虑对盒外显子9突变病患（但是没有其他套装突变）使用高剂量伊马替尼。作者们表示，高剂量治疗可以潜在地延缓第一次的疾病再发，并增加客观反应率。范Glabbeke医师附带表示，我们无法确切地建议对有盒外显子9突变病患使用高剂量治疗，将这个选择留给每位临床医师。伊马替尼800毫克可以代表局部恶化疾病与盒外显子9突变病患们的术前治疗，来降低手术前的肿瘤大小，作者们也建议将这当作一个可行的可能性。这项综合分析部分由国家癌症机构（美国），加拿大国家癌症机构赞助，以及由诺华药厂，伊马替尼的制造商赞助。范Glabbeke医师表示接受诺华药厂的研究经费与其他费用。发布时间：2010年02月24日
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