| | 男性癌专题 >> 度他雄胺减少前列腺癌事件 |
|
|
| 度他雄胺减少前列腺癌事件 | |
| 对于前列腺特异抗原（PSA）水平升高但活检结果为阴性的男性而言，行尿前列腺癌基因3（PCA3）尿检测，是一种可直接预测活检结果的方法。 前列腺癌诊断：尿检测可预测活检结果 在2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系肿瘤大会（GUCS）上，迄今规模最大的一项针对重复活检开展的研究，针对REDUCE（度他雄胺减少前列腺癌事件）研究中对照组男性，证实了尿PCA3检测可预测前列腺活检阳性结果，且PCA3评分还有助于鉴别侵袭性前列腺癌。 在多中心REDUCE研究中，基线活检阴性、血清PSA为2.5～10 ng/ml的男性被随机分为度他雄胺组和安慰剂组，在第2年、4年时接受常规10点前列腺活检。新研究则针对对照组男性，在第2年、4年接受活检之前，收集并储存其尿液样本（n=1140），以进行PCA3分析。 结果显示，94%样本的RNA用于进行PCA3评分，其中18%的样本第2年活检结果为阳性。PCA3评分与前列腺活检阳性结果相关（P<0.0001)，在PCA3评分＜5的男性中，仅6%被诊断患有前列腺癌，而PCA3＞100的男性前列腺癌诊断率达57%。而且，PCA3的曲线下面积（AUC）大于血清PSA（0.693对0.612,P=0.008）或游离PSA百分比（0.693对0.637,P=0.065）。PCA3还与活检时Gleason评分（GS）显著相关（GS≥7对GS<7,P=0.0017），说明PCA3还有助于鉴别侵袭性前列腺癌。此外，第2年PCA3评分是第4年活检结果的显著预测因子(AUC=0.634,P=0.0002)，第2年PCA3评分升高（>35分）但活检结果阴性者，其在第4年活检时患前列腺癌的可能性是低PCA3评分者的2倍。但是，血清PSA和游离PSA百分比则无此种预测作用（P值分别为0.328和0.678）。 主要研究者格罗斯科普夫（Groskopf）：临床上，多数前列腺活检结果阴性但PSA水平持续升高者须重复接受活检。PCA3在超过90%的前列腺癌中过表达，而其在其他前列腺疾病如前列腺炎或良性前列腺增生中几乎不表达。本研究证实了尿PCA3评分检测在预测前列腺活检结果及鉴别侵袭性前列腺癌方面的重要作用，在须密切随访男性的选择等方面具重要意义。 [9520801] 因早期膀胱癌患者复发率较高，有必要对其开展长期监测。除膀胱镜之外，常须另行各种尿检测。那么，这些辅助检查是否确实必要？ 膀胱癌复发监测：尿检似无必要 美国M.D.安德森癌症中心的一项前瞻性研究表明，在监测非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）复发方面，单纯膀胱镜检查的成本效益比最佳，尿检测的加入并未提高肿瘤检出率，反而增加了检测费用。 研究纳入200例有NMIBC病史者，采用膀胱镜、细胞学、NMP22（检测NMP22蛋白水平）、荧光原位杂交（FISH，检测细胞染色体异常）及通过FISH证实的NMP22来监测复发，并通过TURBT方法来判定费用。对于尿初始检测阳性而膀胱镜检阴性者，若在首个随访期（6个月内）检出肿瘤，则判定为预期阳性。 结果显示，初始共检出13例膀胱癌。对于每例肿瘤的检测，单纯膀胱镜的费用最低（7692美元），其次为膀胱镜+FISH证实的NMP22、膀胱镜+细胞学、膀胱镜+NMP22、膀胱镜+FISH。每种策略的假阳性检出情况亦不同：膀胱镜+FISH为30个，膀胱镜仅2个，膀胱镜+FISH证实的NMP22、膀胱镜+细胞学、膀胱镜+NMP22分别为6、14、19个。此外，在首个随访期间共检出12例新发癌症患者。假设这可反映预期阳性，则NMP22、FISH、细胞学和FISH证实的NMP22的肿瘤检出率分别为56%、72%、60%和56%。 主要研究者：在美国，膀胱癌因需要终生监测而成为最“昂贵”的癌症，每年监测总成本约40亿美元。除了膀胱镜这一标准监测方法外，各种尿检测的辅助应用也额外增加了费用，因此探讨最适合的监测策略实属必要。本研究提示，单纯膀胱镜可能具最佳的成本效益比。而其他尿标志物初始检测的假阳性结果及在首次随访期间的假阳性结果提示，临床医师须重新审视这些检测的必要性。 [9520802] 治疗 内分泌治疗对转移性前列腺癌疗效肯定。那么，对于发展为激素抵抗者，予以含紫杉类药物化疗疾病进展后，如何进行二线治疗的选择？ 转移性前列腺癌:新化疗药物可改善患者生存 美国杜兰癌症中心一项名为TROPIC的研究证实，cabazitaxel为含紫杉类治疗失败激素抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）提供了一种新的治疗选择：cabazitaxel较米托蒽醌可显著改善总生存（OS）。 Cabazitaxel是一种对多西他赛耐药的肿瘤细胞系具新型紫杉类活性的药物。该研究自2007-2008年间纳入26个国家755例体能状态（PS）评分为0~2分、在多西他赛治疗期间或之后疾病进展的mCRPC患者，并将患者随机分为泼尼松（10 mg/d）联合米托蒽醌（12 mg/m2）组或联合cabazitaxel（25 mg/m2）组。 中位随访12.8个月后，意向治疗（ITT）初始分析显示，与米托蒽醌组相比，cabazitaxel组患者的中位OS期显著延长（15.1个月对12.7个月，P<0.0001），无进展生存（PFS）期、有效率（RR）也都显著占优。Cabazitaxel组和米托蒽醌组最常见的3/4级毒性是中性粒细胞减少（81.7%对58.0%）和发热性中性粒细胞减少（7.5%对1.3%）。 主要研究者萨尔托尔（Sartor）：尽管目前将一些新药尝试用于转移性前列腺癌的治疗，包括阿比特龙、MDV3100、腺病毒/前列腺特异抗原疫苗等，但目前仍没有药物被批准用于多西他赛失败后的治疗。本研究的结果，将为美国FDA批准cabazitaxel治疗转移性前列腺癌提供重要依据，但应注意严格监测3/4级发热性中性粒细胞减少的发生。 美国肿瘤学研究开发治疗委员会主席福格尔灿（Vogelzang）： 这是一项重要的发现。众所周知，多西他赛可用于激素抵抗转移性前列腺癌的一线治疗，而该研究表明，cabazitaxel的OS获益与多西他赛相当，因此该药将为这类患者提供新的选择。 [9520803] 继有研究显示高血压可预测抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗治疗肺癌疗效后，其在预测小分子多靶点抑制剂对肾癌疗效中的作用也得到证实。 转移性肾细胞癌:高血压可预测舒尼替尼疗效 美国学者里尼（Rini）等的回顾性分析发现，对于接受舒尼替尼治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者，高血压与其预后改善呈显著独立相关。 该分析共包括4项前瞻性研究的疗效数据（544例）和安全性数据（4541例）。所有患者都接受了舒尼替尼50 mg、每天1次口服，每6周为1个周期（给药4周，休息2周）。在每个周期的第1、28天测量血压。高血压的定义为：①疗效分析中，最大收缩压（SBP）≥140 mmHg，最大舒张压（DBP）≥90 mmHg；②安全性分析中，平均SBP≥140 mmHg，平均DBP≥90 mmHg。 结果显示，收缩期高血压（81%）、舒张期高血压（67%）患者的RR（54.6%对9.7%，57.2%对25.0%，P<0.0001）、PFS（12.5个月对2.5个月，13.4个月对5.3个月，P<0.0001）和OS（30.5个月对7.8个月，32.1个月对15.0个月，P<0.0001）均显著优于未患高血压者。收缩期高血压者在接受抗高血压治疗和（或）降低舒尼替尼剂量处理后，其OS优势并未因此而减弱。多因素分析显示，高血压是PFS和OS的显著独立预测因子（P<0.001）。 在安全性分析中，≥3级脑血管、眼、心血管不良事件的总体发生率较低，且无论是否患有收缩期高血压，其发生率都相似。但是，高血压患者的任何级别肾脏不良事件发生率较高（5%对3%,P=0.0169）。 主要研究者：高血压常见于接受抗VEGF抑制剂治疗者，并被认为是这类药物的潜在疗效预测标志物。这项分析对此假说给予了进一步的支持，但对于其具体机制尚不明确，须进一步开展前瞻性研究来进行验证。不过，由于高血压是这些药物的早期不良事件，因此建议在开始舒尼替尼治疗前，就对那些确诊或临界高血压患者尽早进行积极有效的治疗。 发布时间：2010年03月21日 |
|
| 【推荐好友】 【发表评论】 |