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二甲双胍片用于抗癌治疗的可能性
—降糖药二甲双胍愈加表现出抗癌效应。

在今年的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，有专家报告称，上述结论是基于糖尿病和肿瘤学研究领域开展的研究数据


由于人们历来都将注意力放在糖尿病治疗与癌症之间非常复杂的广泛联系上，因而多少有些忽略二甲双胍的这一作用。直到今年6月，EASD所属期刊《糖尿病学》（Diabetologia）刊载的一系列文章提示了甘精胰岛素与癌症之间的潜在关联，医学界和公众才开始关注这一主题。



人们重点关注的问题是，在癌症易感人群中，甘精胰岛素或其他胰岛素类似物是否会加快癌症的生长。会上，来自甘精胰岛素（来得时）的生产商赛诺菲-安万特公司和地特胰岛素（诺和平）的生产商诺和诺德公司的代表报告的数据显示，其相应产品与癌症之间无显著关系，不具有统计学意义。



但《糖尿病学》（Diabetologia）刊载的一项研究却得出了二甲双胍具有保护作用的证据，英国卡迪夫（威尔士）大学的Craig J. Currie博士及其助手在62,809余名糖尿病患者中开展了一项回顾性队列研究，结果发现，与接受其他糖尿病治疗的患者相比，接受二甲双胍治疗的患者罹患癌症的风险最低；并且与胰岛素单药治疗相比，二甲双胍联合胰岛素治疗可减缓癌症的进展，危险比为0.54。



《糖尿病学》（Diabetologia）的主编Edwin Gale博士评论道，目前已有多个系列的研究在探讨二甲双胍除了用于糖尿病治疗以外是否也是一种潜在的抗癌治疗。“这是当今的研究热点之一。”



除了卡迪夫大学开展的研究之外，还有研究表明，接受胰岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者罹患实体癌的几率高于接受二甲双胍治疗的患者，与二甲双胍联用则可在很大程度上避免风险增加。二甲双胍治疗可降低出现结肠癌或胰腺癌的风险，但对罹患乳腺癌或前列腺癌的风险无影响。与使用人胰岛素相比，接受胰岛素类似物的治疗不会导致罹患癌症的风险增加（Diabetologia 2009;52:1766-77）。



同样，另一项研究也表明，使用二甲双胍可降低糖尿病患者出现胰腺癌的风险，但胰岛素或胰岛素促泌剂治疗则导致风险增加（Gastroenterology 2009;137:482-8）。



会上，Currie博士总结了英国一项观察性研究得出的最新数据。该研究以全科医疗中的患者人群为分析对象，其中31,421余名接受二甲双胍单药治疗、5,035名接受胰岛素与二甲双胍联合治疗、4,829名接受胰岛素单药治疗。经校正后发现，使用胰岛素与癌症之间存在明显的剂量-反应关系，但与二甲双胍联用可降低这一风险。



EASD主席Ulf Smith博士称，日前刚发表的两项研究进一步支持了二甲双胍可能具有抗癌保护作用的推测。其中一项研究显示，在接受二甲双胍治疗的糖尿病伴乳腺癌患者中化疗的应答率更高（J. Clin. Oncol. 2009;27:3297-302）。



另一项在线发表的研究则进一步支持了所谓“癌症干细胞”的假设，即与肿瘤中的大部分癌症细胞不同，癌症干细胞对化疗药物耐药，且能引起肿瘤中多种细胞类型再生，从而导致疾病复发。可选择性靶向作用于癌症干细胞的药物，尤其是与化疗联用，将给癌症治疗带来希望。



这项在小鼠中开展的研究表明，在4种基因类型各异的乳腺癌模型中，二甲双胍可抑制细胞转化并选择性杀死癌症干细胞，并且二甲双胍与经过严格论证的化疗药物阿霉素联合用药，可同时杀灭培养皿中的癌症干细胞和非癌症干细胞。因此，二甲双胍与化疗药物联合治疗可改善还伴有其他类型癌症的乳腺癌患者的治疗（Cancer Res. 2009 Sept. 14 [doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2994]）。



瑞典Salgrenska心血管与代谢研究中心的Smith博士表示，“这些有关二甲双胍的研究结果非常令人振奋。”




二甲双胍可抑制乳腺癌扩散

美国研究人员14日公布的研究成果表明，在化疗的同时让实验鼠服用糖尿病治疗药物二甲双胍，可抑制实验鼠体内的乳腺癌扩散。

这项研究由哈佛大学医学院研究人员完成。研究人员利用基因技术使实验鼠患上乳腺癌，并将这些实验鼠分为两组。其中一组同时接受化疗和二甲双胍治疗，对照组仅接受化疗。实验结果显示，同时接受两种治疗的实验鼠体内肿瘤缩小的速度快于对照组；两个月后，对照组实验鼠体内的乳腺癌开始复发，而同时接受两种治疗的实验鼠未出现这种情况。

研究人员表示，此前研究表明，二甲双胍可降低糖尿病患者患胰腺癌和乳腺癌的风险，而他们的新研究显示，二甲双胍似乎可以抑制乳腺癌的发展，这一发现有助于开发更有效的乳腺癌疗法。

二甲双胍是一种具有长期用药安全记录的药品，研究人员下一步将进行大规模临床试验，以验证其对人类乳腺癌的治疗效果。

这项研究成果已刊登在新一期美国《癌症研究》杂志上。(生物谷Bioon.com)



二甲双胍可显著降低2型糖尿病患者罹患肝细胞癌的风险

肝硬化为糖尿病常见的晚期并发症，后者有向肝细胞癌转化的倾向。同时，有研究表明，2型糖尿病与肝细胞癌存在相关性。最近，国外学者为了探讨2型糖尿病、二甲双胍治疗与肝细胞癌间的联系，对登记到的610例肝细胞癌、618例肝硬化和1696例健康人进行了比较。

结果发现：肝细胞癌患者2型糖尿病的流行率高达31.2%、肝硬化患者为23.3%、健康对照者为12.7%；组间差异十分显著（P＜0.0001）。单变量分析显示，与健康对照组相比，糖尿病患者发生肝细胞癌的优势比为3.12（P＜0.001）；在多变量分析中这种优势比为2.50（P＜0.0001）。将罹患肝细胞癌的糖尿病患者与肝硬化患者进行单变量分析比较，潜在发生肝细胞癌的优势比为 2.09 (P＜0.001），多变量分析中为1.46（95%CI 1.07~1.98，P = 0.02）。这些数据提示2型糖尿病患者所面临的肝细胞癌风险相当大。

作者进一步对接受不同类型抗糖尿病治疗的2型糖尿病罹患肝细胞癌风险进行了分析。结果显示，肝细胞癌前罹患2型糖尿病并接受二甲双胍治疗的患者，最终发生者肝细胞癌的风险显著显著低于接受磺脲类（如格列苯脲、格列奇特）或胰岛素治疗的患者，其发生肝细胞癌的优势比仅为0.15（与磺脲类治疗相比的概率为0.005；与胰岛素治疗相比的概率则仅为0.0006）。

作者得出的结论是：2型糖尿病是肝细胞癌的独立危险因素；而与二甲双胍治疗相伴的是这些患者罹患肝细胞癌的风险显著降低。这项研究无疑为二甲双胍具有防癌和抗癌特性提供的佐证。

发布时间：2010年05月03日
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