凡德他尼可延缓甲状腺髓样癌进展 ——新闻中心—

　　返回首页 | 新闻中心 | 凡德他尼可延缓甲状腺髓样癌进展

凡德他尼可延缓甲状腺髓样癌进展

芝加哥(EGMN)——一项随机、安慰剂对照的III期临床试验结果显示，凡德他尼(一种针对多个靶点的试验药)可显著延缓局部晚期或转移性甲状腺髓样癌发生进展的时间。在中位随访2年时，接受凡德他尼治疗的患者中共有231例未能达到中位无进展生存期，但在100例安慰剂组患者中该数值为19.3个月。凡德他尼组患者出现疾病进展的几率仅为32%，而对照组患者的这一数值为51%(危险比为0.46；P<0.0001)。该研究的主要作者Samuel A. Wells 博士在美国临床肿瘤学会年会上提交这一数据时发言说：“在该研究中，研究者证实了凡德他尼对晚期转移性甲状腺髓样癌患者有效，目前还没有针对这一阶段疾病的有效治疗方案。” 凡德他尼的作用靶点是VEGF (血管内皮生长因子)、EGFR (表皮生长因子受体)和RET(基因转染过程中可以重排的基因)通路。在之前进行的一项II期研究中，研究者业已证实，在晚期遗传性甲状腺髓样癌(这种疾病极为罕见)患者中应用该药可以产生抗肿瘤活性(Cancer Res. 2002;62:4645-55; Cancer Res. 2002;62:7284-90; J. Clin. Oncol. 2010;28:767-72)。美国国家癌症研究所甲状腺临床研究项目的负责人Wells博士报告说ZETA[Zactima(凡德他尼在美国的商品名)对甲状腺癌的疗效评估]试验将331例患者按2∶1的比例随机分配至服用300 mg/天凡德他尼组或安慰剂组，试验时间为2006年12月至2007年11月。到2009年7月31日数据截止时为止，共有124例37%)患者出现疾病进展，48例(15%)患者死亡，还有102例患者在疾病进展后开始接受开放性凡德他尼治疗。最后一组包括53例来自安慰剂组的患者，他们在该研究的自主开放阶段转为接受这种活性化合物治疗。在该试验的两组患者中男性所占比例均略过半。治疗组患者的平均年龄为50.7岁，而安慰剂组患者为53.4岁。两组患者中存在疾病转移的比例均超过90%。对意向性治疗所进行的分析表明，凡德他尼的客观有效率为45%，而安慰剂组为13%(比值比为5.48；P<0.0001)。Wells博士指出，在患者转为接受凡德他尼治疗后，该药对安慰剂组13例患者中的12例有效。他还报告说当研究者将开标性的患者排除在外后，凡德他尼在患者无进展生存期这一指标上存在的优势增加了，其危险比(HR)为0.27(P<0.0001)。治疗组患者出现疼痛加剧的时间显著更长：其中位时间为7.85个月，而安慰剂组为3.25个月(HR=0.61；P=0.006)。使用凡德他尼的患者出现腹泻(56%)、皮疹(45%)、恶心(33%)和任一级别高血压(32%)的几率都更高。在使用这一活性药物的患者中大约有35%需要减量，还有28例患者因不良事件而停止治疗。在接受这种试验药物治疗的患者中，最常见的3级及3级以上不良事件为腹泻(25例，11%)、高血压(20例，9%)、心电图(ECG)QT间期延长(18例，8%)以及乏力(13例，6%)。 Wells博士说，该药物的毒性作用通常是可治疗的，这就使得凡德他尼长期治疗成为可能。凡德他尼已获得美国和欧洲晚期甲状腺髓样癌治疗的孤儿药物资格。据阿斯利康公司的某位发言人称，该公司计划于2010年向管理机构进行申报。加利福尼亚州斯坦福大学癌症中心的特邀评论员A. Dimitrios Colevas博士就这项纳入331例患者的临床试验的患者招募工作发表评论时说：“该试验令我感到震惊，该试验的研究人员如此的齐心协力，这本身就是一个值得赞美的惊人数量。” Colevas博士指出该疾病极为罕见：“首要问题是，我们总共能治疗多少甲状腺髓样癌患者呢？它是一种极其罕见的疾病。” 他同时表示，对于这样一项关注无进展生存期而不是总体生存期的试验，该药物的毒性令人担忧。他质疑说：“我们真的需要对这些患者进行全程治疗吗？还是短期治疗也可以使患者获益呢？此外，该疾病是否会出现某种反弹/复发/剧烈发作呢？这一问题尚处于讨论中，但就这一罕见疾病而言，我们将可能无法作出回答。” 凡德他尼的制造商阿斯利康公司是该试验的赞助方。Wells博士披露说其目前担任阿斯利康公司的科学顾问。Colevas博士披露说无相关经济关系。发布时间：2010年07月16日
【推荐好友】　　　　　　　　【发表评论】