| 对于转移性或复发性头颈癌，在研化合物BIBW 2992是首个至少与西妥昔单抗(cetuximab)等效的酪氨酸激酶抑制剂。 而且，BIBW 2992的有效率是其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)所报告的最佳结果的2倍。在美国临床肿瘤学会2010年年会上，Tanguy Seiwert博士报告了一项正在进行的II期试验的初步结果。 BIBW 2992是一种会不可逆地结合并抑制表皮生长因子受体(EGFR/HER1)和人表皮受体2(HER2) 酪氨酸激酶的小分子。 该试验将120例转移性或复发性铂难治性头颈癌患者随机、均衡分配至接受口服BIBW 2992 50 mg，每日1次；或静脉输注西妥昔单抗，每周1次，负荷剂量为400 mg/m2，之后减至250 mg/m2，直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。疾病一旦进展，患者可交叉接受另一种治疗，但来自这一阶段的数据很有限。 美国芝加哥大学医学中心的Seiwert 博士说，BIBW 2992组在I期试验中的客观有效率为21.7%，而西妥昔单抗组仅为13.3%。无1例患者完全有效。依照实体瘤疗效评价标准(RECIST)，将肿瘤体积缩小视为部分有效，BIBW 2992组和西妥昔单抗组分别有13例和8例患者部分有效。 Seiwert 博士指出，相比而言，先前在经铂类药物治疗失败的复发性和(或)转移性头颈癌患者中开展的另一项试验显示，西妥昔单抗的有效率也只有13% (J. Clin. Oncol. 2007;25:2171-7)。而观察到的BIBW 2992的有效率高于第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 厄洛替尼(erlotinib，4.3%)、吉非替尼(gefitinib，10.6%)和拉帕替尼(lapatinib，0)所报告的用于这类患者的结果。 BIBW 2992组和西妥昔单抗组的疾病控制率相似，分别为56.7%和61.7%。 作为特邀评论员，意大利米兰国家肿瘤研究所的Lisa F. Licitra博士说：“对于头颈癌的治疗，这是小分子药物首次向老药西妥昔单抗发出挑战。未来的道路可能还会很长；应该如何走，走哪条路，目前都尚在讨论中。” Licitra博士说，BIBW 2992的作用机制很好，目前已发现其可以通过3种策略来尽可能地降低患者对EGFR抑制剂的耐药风险，这3种策略包括：不可逆地抑制、多种EGFR抑制以及同时抑制EGFR和其他致癌途径。 Licitra博士以及与会者指出，已知正面影响了BIBW 2992组的有效率高于西妥昔单抗组的因素包括：基线ECOG(美国东部肿瘤协作组)行为状态评分为0 (37%对18%)以及伴有口咽癌(32%对25%)，这种不平衡性可以用于解释药物BIBW 2992的优势。 在该试验中，患者以男性为主(85%~90%)，其中3/4既往都曾接受过手术治疗，超过90%都曾接受过放疗以期治愈，1/3之前没有因疾病复发/转移而接受过化疗。 Seiwert博士说，虽然还有几名患者尚未完成试验，仍在接受评估，但两组患者初步的无进展生存期是相似的。BIBW 2992组和西妥昔单抗组的中位无进展生存期分别为16周和10周。 Seiwert博士说，II期结果仅限于不足1/3的患者。到目前为止，只有1例患者经西妥昔单抗治疗失败后获得了BIBW 2992应答，1例患者经BIBW 2992治疗失败后获得了西妥昔单抗应答，这提示各种EGFR药物“很可能并不相似”。 Seiwert博士说，而BIBW 2992的不良反应特征与其他EGFR抑制剂相似，最常见的有临床意义的不良事件是腹泻和皮肤病。BIBW 2992组3/4级腹泻的发生率高于西妥昔单抗组，分别为23.4%和6.7%。除1例4级腹泻外，其余均为3级；但数据仍表明，可能需要采用止泻药以及减量等恰当的处理措施。 BIBW 2992是勃林格殷格翰公司主要的在研肿瘤药之一。根据该公司官网上的信息，目前正在开展LUX- Lung临床试验项目，对BIBW 2992用于非小细胞肺癌进行广泛的研究。此外，最近刚刚启动的一项III期试验(LUX-Breast 1)也将对其用于晚期乳腺癌的效果进行评价。 发布时间：2010年07月16日
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