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| Axitinib (AG-013736)对胰腺、甲状腺和肾癌有效 | |
| 辉瑞公司的Axitinib（AG13736）是该公司酪氨酸激酶抑制剂索坦（Sunitinib、Sutent）的下一代。这只药物能抑制多重靶标，其中包括了血管内皮生长因子1（VEGF-1），目前正在进行治疗胰腺、甲状腺和肾癌的试验。“这将是辉瑞公司下一件大事，”Pijpers说：“我们正等待Ⅲ期临床试验结果的公布，目前看起来让人相当满意，主要是由于辉瑞公司在肾细胞癌研究方面比较有经验，这只药物的表现相当好。”该药物与Suten所针对的激酶有所不同，也与MOA有所不同，这也正是为什么能成为处于上市前期的药物。该药物将被视为一只单独用于治疗肾细胞癌的药物。 近期发表在《Clinical Cancer Research 》上的一篇文章从临床前的研究方面报道了 axitinib 的主要药理学特点，尽管体外研究显示 axitinib 在高浓度也可抑制血小板衍生生长因子受体和 KIT，但依据药效学/药动学分析，axitinib 主要通过抑制 VEGF 受体磷酸化发挥作用；其强效的选择性作用更有益于抗肿瘤治疗。 Axitinib (AG-013736)是一种强效选择性血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）受体酪氨酸激酶1、2、3受体抑制剂，临床可用于实体瘤的治疗，本文作者就该药的临床前动物模型中激酶选择性、作用强度、抗肿瘤效应进行评价。 Axitinib 可以抑制 VEGF 受体自体磷酸化，Axitinib 阻断 VEGF 介导的内皮细胞生存、微管形成，可以通过一氧化氮合酶、Akt、细胞外信号调节激酶等抑制下游信号传导。每日两次口服用药，axitinib 可产生持续的、剂量依赖性的抗肿瘤作用，这与 VEGF 受体磷酸化被抑制、血管通透性降低、血管生成减少、肿瘤细胞凋亡有关。与其他化疗药物或靶向治疗措施联合应用，可提高疗效。人异种移植胰腺癌动物模型用药方案研究显示，axitinib 与抗肿瘤药物 gemcitabine 同时应用不发生药物间相互作用，有效血药浓度与临床研究一致。尽管体外研究显示 axitinib 在 nmol 级水平也可抑制血小板衍生生长因子受体和 KIT，但依据药效学/药动学分析，axitinib 主要通过抑制 VEGF 受体磷酸化发挥作用。 发布时间：2010年07月28日 |
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